Estructura de SARM1 en complejo con inhibidor. Cr\u00e9dito: Thomas Ve <\/p>\n
Los investigadores han descubierto c\u00f3mo desconectar con \u00e9xito una v\u00eda clave de ruptura de las fibras nerviosas en trastornos neurodegenerativos debilitantes como la enfermedad de Parkinson, la lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica y el glaucoma. <\/p>\n
El estudio, dirigido por el Instituto de Glic\u00f3mica y Terap\u00e9utica de Desarme de la Universidad de Griffith, una subsidiaria de propiedad total de la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica Eli Lilly, revela los procesos estructurales detr\u00e1s de la activaci\u00f3n e inhibici\u00f3n de SARM1, una mol\u00e9cula clave en la destrucci\u00f3n de las fibras nerviosas.<\/p>\n
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\u00abComo desencadenante de la degeneraci\u00f3n de las fibras nerviosas, comprender c\u00f3mo funciona la enzima SARM1 puede ayudarnos a tratar varias afecciones neurodegenerativas\u00bb, dijo el Dr. Thomas Ve del Instituto de Glic\u00f3mica.<\/p>\n
\u00abEn este En el estudio mostramos las interacciones moleculares que pueden activar y desactivar SARM1. Esto nos brinda una v\u00eda clara para el dise\u00f1o de nuevas terapias farmacol\u00f3gicas\u00bb.<\/p>\n
En afecciones neurodegenerativas como la neuropat\u00eda perif\u00e9rica, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica ( ELA), lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica y glaucoma, cuando las fibras nerviosas se da\u00f1an, se activa SARM1.<\/p>\n
\u00abEsto desencadena una cascada de procesos moleculares que conduce a la autodestrucci\u00f3n del ax\u00f3n de la c\u00e9lula nerviosa, el cable que lleva impulso el\u00e9ctrico del cuerpo de la c\u00e9lula nerviosa a la siguiente\u00bb, dijo el Dr. Ve.<\/p>\n
\u00abVarias veces m\u00e1s delgado que un cabello humano, pero hasta un metro de largo para aquellos que se extienden desde el del cerebro a la m\u00e9dula espinal, su destrucci\u00f3n puede conducir a una disfunci\u00f3n catastr\u00f3fica\u00bb.<\/p>\n
El coautor, el Dr. Yun Shi, dijo que la prote\u00edna SARM1 act\u00faa como un sensor que responde al entorno.<\/p>\n
\u00abSe enciende cuando aumentan los niveles de una peque\u00f1a mol\u00e9cula activadora, el mononucle\u00f3tido de nicotinamida (NMN). El activador se une a la prote\u00edna SARM1 m\u00e1s grande como una llave en una cerradura, abriendo la puerta al proceso que conduce a la ruptura de las fibras nerviosas\u00bb.<\/p>\n
Una vez desbloqueado, SARM1 puede romper otra llave mol\u00e9cula llamada nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido (NAD+), un combustible celular que las fibras nerviosas necesitan para funcionar y mantenerse con vida.<\/p>\n
Los investigadores usaron espectroscop\u00eda de RMN para demostrar c\u00f3mo SARM1 consume NAD+ y, lo que es m\u00e1s importante, revelar los detalles moleculares involucrados para bloquear este proceso.<\/p>\n
\u00abIntrodujimos un producto qu\u00edmico desarrollado por nuestro socio de la industria Disarm Therapeutics y demostramos que reacciona con la mol\u00e9cula NAD+ y se une fuertemente a SARM1 para evitar una mayor descomposici\u00f3n de NAD+.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n utiliz\u00f3 herramientas de biolog\u00eda estructural (microscop\u00eda crioelectr\u00f3nica y cristalograf\u00eda de rayos X) para determinar por primera vez una estructura de SARM1 en complejo con un inhibidor y revelar los cambios estructurales involucrados en la apertura de la cerradura que activa SARM1. <\/p>\n
\u00bb En el futuro, el objetivo es aprovechar estos resultados para crear mol\u00e9culas mejoradas para desactivar esta v\u00eda que son m\u00e1s espec\u00edficas hacia SARM1. Si esto se puede lograr, en \u00faltima instancia puede conducir a nuevos tratamientos para pacientes que sufren una variedad de afecciones neurol\u00f3gicas\u00bb.<\/p>\n
El profesor Mark von Itzstein AO, director del Instituto de Glic\u00f3mica, dio la bienvenida a este importante avance, descubierto a trav\u00e9s de el compromiso del Instituto con la industria.<\/p>\n
\u00abLas nuevas estrategias para resolver las enfermedades neurodegenerativas se han vuelto cada vez m\u00e1s importantes debido al enorme impacto en la calidad de vida de quienes las padecen\u00bb.<\/p>\n
El estudio ha sido publicado en la revista Molecular Cell. El equipo de Griffith trabaj\u00f3 en colaboraci\u00f3n con el grupo del profesor Bostjan Kobe de la Universidad de Queensland, y los grupos de los profesores Aaron DiAntonio y Jeffrey Milbrandt de la Universidad de Washington, St Louis, EE. UU. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Desarrollo acelerado de f\u00e1rmacos para trastornos neurodegenerativos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yun Shi et al, Bases estructurales de la activaci\u00f3n, el reconocimiento de sustratos y la inhibici\u00f3n de SARM1 por mol\u00e9culas peque\u00f1as, Molecular Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.molcel.2022.03.007 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Griffith Cita<\/strong>: La clave molecular puede desbloquear nuevos tratamientos para los trastornos neurodegenerativos ( 2022, 28 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-molecular-key-treatments-neurodegenerative-disorders.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Estructura de SARM1 en complejo con inhibidor. Cr\u00e9dito: Thomas Ve Los investigadores han descubierto c\u00f3mo desconectar con \u00e9xito una v\u00eda clave de ruptura de las fibras nerviosas en trastornos neurodegenerativos debilitantes como la enfermedad de Parkinson, la lesi\u00f3n cerebral traum\u00e1tica y el glaucoma. El estudio, dirigido por el Instituto de Glic\u00f3mica y Terap\u00e9utica de Desarme … Continuar leyendo \u00abClave molecular puede desbloquear nuevos tratamientos para trastornos neurodegenerativos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9661","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9661","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9661"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9661\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9661"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9661"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9661"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}