El DHA promovi\u00f3 la expansi\u00f3n reversible de las c\u00e9lulas T reguladoras efectivas (verde), las c\u00e9lulas T CD8+ citot\u00f3xicas interfer\u00f3n-+ (roja) y MHCIIlow folicular (Fo) B (azul) en bazo de rat\u00f3n (panel izquierdo) a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de super\u00f3xido dismutasa 3 (SOD3), aumento de la fosforilaci\u00f3n de c-Jun N-terminal quinasas y sus factores de transcripci\u00f3n de la prote\u00edna 1 activadora aguas abajo (panel derecho). Cr\u00e9dito: Science China Press <\/p>\n
La dihidroartemisinina (DHA), un metabolito activo de la artemisinina y el medicamento contra la malaria m\u00e1s potente, tambi\u00e9n se usa para tratar enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso sist\u00e9mico (LES) y la psoriasis. Desde el primer informe del efecto inmunomodulador del DHA en la d\u00e9cada de 1990, ha habido una creciente evidencia de que el DHA regula beneficiosamente el sistema inmunol\u00f3gico del hu\u00e9sped despu\u00e9s de la administraci\u00f3n. Sin embargo, el mecanismo potencial queda por aclarar. El equipo del profesor Qijun Chen construy\u00f3 el primer atlas unicelular de subconjuntos de c\u00e9lulas inmunitarias espl\u00e9nicas reguladas por DHA y revel\u00f3, utilizando la secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula junto con enfoques celulares e histol\u00f3gicos, que el DHA regula la heterogeneidad de las c\u00e9lulas inmunitarias espl\u00e9nicas a trav\u00e9s de SOD3-JNK-AP -1 eje. <\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 que las c\u00e9lulas T reguladoras efectivas (Tregs) y las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas interfer\u00f3n- (IFN-) + CD8+ se acumularon en el bazo de rat\u00f3n despu\u00e9s del tratamiento con DHA. La expresi\u00f3n de las mol\u00e9culas inmunosupresoras CD73, CD274 e IL-10 aument\u00f3 en las c\u00e9lulas Treg, mientras que la expresi\u00f3n de las mol\u00e9culas efectoras clave granzima A y granzima B disminuy\u00f3 en las c\u00e9lulas T citot\u00f3xicas IFN-+CD8+. Varios estudios han demostrado que el aumento de la expresi\u00f3n de granzima B en las c\u00e9lulas T CD8+ citot\u00f3xicas activadas y la disminuci\u00f3n de la actividad inmunosupresora de las Treg se observan con frecuencia en pacientes con LES. \u00abNuestros resultados pueden explicar el efecto del tratamiento con DHA en pacientes con LES\u00bb, dice el profesor Qijun Chen.<\/p>\n
En el aspecto de la inmunidad humoral, el equipo tambi\u00e9n descubri\u00f3 que la expresi\u00f3n de MHCII en el fol\u00edculo B (FOB ) las c\u00e9lulas se redujeron despu\u00e9s del tratamiento con DHA. Adem\u00e1s, varias mol\u00e9culas clave asociadas con la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas B, incluidas CD79a, CD79b y Ms4a1, tambi\u00e9n se redujeron en las c\u00e9lulas Fo B. Estos resultados sugieren que el DHA ejerce distintos efectos sobre la inmunidad humoral y celular.<\/p>\n
A trav\u00e9s del an\u00e1lisis de los genes expresados diferencialmente despu\u00e9s del tratamiento con DHA, el equipo descubri\u00f3 que la fosforilaci\u00f3n y el activador de las quinasas N-terminales (JNK) de c-Jun La regulaci\u00f3n al alza de la prote\u00edna 1 (AP-1) en muchas poblaciones de c\u00e9lulas inmunitarias estuvo altamente asociada con el tratamiento con DHA. Los investigadores confirmaron adem\u00e1s que los cambios en la expresi\u00f3n de AP-1 y su quinasa JNK aguas arriba estaban efectivamente regulados por DHA mediante citometr\u00eda de flujo, Western Blot y otras t\u00e9cnicas experimentales. El estudio mostr\u00f3 adem\u00e1s que una mayor expresi\u00f3n de la super\u00f3xido dismutasa 3 (SOD3), como mediador regulador del crecimiento, podr\u00eda impulsar la activaci\u00f3n de AP-1. El equipo del profesor Qijun Chen confirm\u00f3 que la heterogeneidad de las c\u00e9lulas inmunitarias inducidas por DHA y la activaci\u00f3n del eje JNK-AP-1 se abolieron en los ratones knockout para SOD3.<\/p>\n
\u00abAqu\u00ed, descubrimos que la regulaci\u00f3n positiva de SOD3 estaba estrechamente se correlacion\u00f3 con la activaci\u00f3n de JNK y la fosforilaci\u00f3n de AP-1, as\u00ed como con la heterogeneidad de las c\u00e9lulas inmunitarias aguas abajo en las respuestas al tratamiento con DHA Tomados en conjunto, nuestros datos sugirieron que la actividad inmunorreguladora de DHA est\u00e1 mediada por la activaci\u00f3n del eje SOD3-JNK-AP-1 \u00ab, dice el profesor Qijun Chen.<\/p>\n
En conclusi\u00f3n, su estudio describe el complejo panorama de las c\u00e9lulas inmunitarias espl\u00e9nicas en respuesta al tratamiento con DHA, lo que sienta las bases para una comprensi\u00f3n profunda del mecanismo de regulaci\u00f3n inmunitaria del DHA.<\/p>\n
El art\u00edculo fue publicado en Science China Life Sciences. <\/p>\n
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Objetivo identificado para mejorar la inmunoterapia contra tumores s\u00f3lidos: factor de transcripci\u00f3n Blimp1 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yiwei Zhang et al, Dihydroartemisinin regula beneficiosamente la heterogeneidad de las c\u00e9lulas inmunitarias espl\u00e9nicas a trav\u00e9s de SOD3-JNK-AP -1 eje, Science China Life Sciences (2022). DOI: 10.1007\/s11427-021-2061-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science China Life Sciences <\/p>\n Proporcionado por Science China Press Cita<\/strong>: La dihidroartemisinina regula la heterogeneidad de las c\u00e9lulas inmunitarias espl\u00e9nicas mediante Eje SOD3-JNK-AP-1 (28 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-dihydroartemisinin-splenic-immune-cell-heterogeneity.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El DHA promovi\u00f3 la expansi\u00f3n reversible de las c\u00e9lulas T reguladoras efectivas (verde), las c\u00e9lulas T CD8+ citot\u00f3xicas interfer\u00f3n-+ (roja) y MHCIIlow folicular (Fo) B (azul) en bazo de rat\u00f3n (panel izquierdo) a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n de la expresi\u00f3n de super\u00f3xido dismutasa 3 (SOD3), aumento de la fosforilaci\u00f3n de c-Jun N-terminal quinasas y sus … Continuar leyendo \u00abLa dihidroartemisinina regula la heterogeneidad de las c\u00e9lulas inmunitarias espl\u00e9nicas a trav\u00e9s del eje SOD3-JNK-AP-1\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9710","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9710","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9710"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9710\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9710"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9710"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9710"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}