Corte transversal de parte de un organoide de la retina: el d\u00eda 143 de su diferenciaci\u00f3n, la capa nuclear interna (abajo) contiene los cuerpos celulares de C\u00e9lulas funcionalmente distintas: las de las c\u00e9lulas amacrinas y horizontales (blancas) y las c\u00e9lulas gliales de Mller (rojas). La capa nuclear externa (arriba) contiene los cuerpos celulares de los fotorreceptores (c\u00e9lulas sensibles a la luz; verde). El dibujo de la derecha muestra los tipos de c\u00e9lulas y la estructura de la retina de los vertebrados en la misma orientaci\u00f3n que en el organoide: aqu\u00ed, la luz entra desde abajo y atraviesa toda la retina hasta que llega a los fotorreceptores (capa superior de c\u00e9lulas en gris). La capa nuclear interna contiene c\u00e9lulas amacrinas y horizontales (blancas) y c\u00e9lulas bipolares (verdes). Las c\u00e9lulas gliales de Mller (rojas) abarcan toda la retina. Los axones de las c\u00e9lulas ganglionares de la retina (grises) forman el nervio \u00f3ptico y transmiten la se\u00f1al luminosa al cerebro. Cr\u00e9dito: MPI para Biomedicina Molecular\/ Yotam Menuchin-Lasowski <\/p>\n
El coronavirus SARS-CoV-2 no solo causa infecciones de las v\u00edas respiratorias. Otros sistemas de \u00f3rganos, como el sistema nervioso, tambi\u00e9n pueden verse afectados. De hecho, se ha detectado ARNm del SARS-CoV-2 en el cerebro en autopsias de pacientes que fallecieron a causa de la COVID-19. Tambi\u00e9n hay una creciente evidencia de que los coronavirus pueden ingresar a la retina del ojo, pero no est\u00e1 claro qu\u00e9 estructuras de la retina est\u00e1n infectadas por el SARS-CoV-2 y si las patolog\u00edas de la retina identificadas en pacientes con COVID-19 son un resultado directo o indirecto de la infecci\u00f3n de la retina. . Un equipo colaborativo de investigadores dirigido por Thomas Rauen y Hans Schler del Instituto Max Planck de Biomedicina Molecular y el vir\u00f3logo Stephan Ludwig de la Westflische Wilhelms-Universitt Mnster ahora ha decidido utilizar organoides, un sistema modelo similar a un \u00f3rgano de la retina de c\u00e9lulas madre reprogramadas humanas para estudiar la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 de la retina. Seg\u00fan el estudio, el SARS-CoV-2 en realidad infecta las c\u00e9lulas de la retina, especialmente las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, pero tambi\u00e9n las c\u00e9lulas sensibles a la luz. Adem\u00e1s, los investigadores muestran que los coronavirus tambi\u00e9n pueden replicarse en estos tipos de c\u00e9lulas. Este hallazgo es nuevo y subraya la necesidad de monitorear las patolog\u00edas retinianas como posible consecuencia de la larga COVID. <\/p>\n
Hace tres a\u00f1os, Yotam Menuchin-Lasowski no hubiera pensado que el modelo de organoide de retina humana que estableci\u00f3 en el Instituto Max Planck en Mnster se usar\u00eda en la investigaci\u00f3n sobre el SARS-CoV-2. Fue entonces cuando el cient\u00edfico comenz\u00f3 a trabajar en el sistema modelo, basado en c\u00e9lulas madre humanas reprogramadas, como parte del proyecto White Paper \u00abBrain Organoids: Alternatives to Animal Testing\u00bb, financiado por la Sociedad Max Planck.<\/p>\n
Cuando aparecieron en los medios m\u00e1s y m\u00e1s casos de deficiencias neurol\u00f3gicas, as\u00ed como trastornos visuales durante o despu\u00e9s de una infecci\u00f3n por coronavirus, a los investigadores de Max Planck les pareci\u00f3 l\u00f3gico que usaran organoides retinianos para estudiar el SARS-CoV-2 en el retina. Despu\u00e9s de todo, varios estudios informaron la detecci\u00f3n del virus SARS-CoV-2 en biopsias de retina tomadas de pacientes que hab\u00edan muerto por COVID-19.<\/p>\n
Despu\u00e9s de esto, el modelo retina-organoide ahora est\u00e1 demostrando ser un alternativa a las pruebas con animales, ya que las infecciones por SARS-CoV-2 en humanos solo pueden replicarse de manera inadecuada en modelos animales, si es que se pueden replicar. \u00abNuestro sistema de organoides retinales replica la estructura anat\u00f3micamente compleja de la retina humana de manera extraordinaria\u00bb, dice Yotam Menuchin-Lasowski.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas iPS humanas se utilizan como material de partida para la generaci\u00f3n de organoides retinales. Estas son c\u00e9lulas obtenidas de biopsias y reprogramadas en c\u00e9lulas madre inducidas artificialmente. \u00abEn cuatro o cinco meses, en condiciones de cultivo adecuadas, las c\u00e9lulas iPS dan lugar a organoides retinianos maduros en los que los diversos tipos de c\u00e9lulas se organizan de una manera t\u00edpica de la retina\u00bb, dice Menuchin-Lasowski.<\/p>\n
Im\u00e1genes de inmunofluorescencia de Sars -Las c\u00e9lulas positivas para la nucleoprote\u00edna (N) CoV-2 (verde) muestran c\u00e9lulas infectadas con Sars-CoV-2 en organoides retinianos. Las c\u00e9lulas infectadas con Sars-CoV-2 en la figura de la derecha muestran la morfolog\u00eda t\u00edpica de los fotorreceptores. Cr\u00e9dito: MPI para Biomedicina Molecular\/ Yotam Menuchin-Lasowski <\/p>\n
ARNm viral en organoides<\/p>\n
Andr Schreiber y Stephan Ludwig del Instituto de Virolog\u00eda Molecular de Westflische Wilhelms-Universitt Mnster en un laboratorio de nivel de seguridad 3 y luego analizado despu\u00e9s de tiempos de incubaci\u00f3n especificados. Mediante un an\u00e1lisis de PCR cuantitativo, los investigadores lograron detectar el ARNm del SARS-CoV-2 en los organoides, lo que indica que las c\u00e9lulas de los organoides estaban efectivamente infectadas por el virus.<\/p>\n
Adem\u00e1s, para medir las concentraciones activas del virus producidas por los organoides infectados despu\u00e9s de diferentes tiempos de incubaci\u00f3n, los investigadores utilizaron un ensayo llamado ensayo de placa viral. De hecho, el ensayo mostr\u00f3 que se ha formado una nueva progenie viral en los organoides de la retina. \u00abEsta es la primera demostraci\u00f3n de que el SARS-CoV-2 se replica en las c\u00e9lulas de la retina humana\u00bb, dice Thomas Rauen, quien dirige el Grupo del Proyecto del Libro Blanco \u00abOrganoides cerebrales: alternativas a las pruebas con animales\u00bb junto con Hans Schler. \u00abNuestro proyecto financiado por MPG se ha hecho realidad\u00bb, a\u00f1ade encantado. <\/p>\n
Para averiguar qu\u00e9 c\u00e9lulas de los organoides de la retina est\u00e1n afectadas, los investigadores analizaron los organoides bajo un microscopio de fluorescencia. Con la ayuda de diferentes marcadores inmunol\u00f3gicos para los diferentes tipos de c\u00e9lulas de la retina y con un anticuerpo fluorescente contra la nucleoprote\u00edna (prote\u00edna N) del SARS-CoV-2, se demostr\u00f3 que principalmente dos capas celulares de los organoides retinianos estaban infectadas. \u00abPor un lado, muchas de las c\u00e9lulas te\u00f1idas con prote\u00edna N estaban en la capa nuclear externa de los organoides\u00bb, dice Yotam Menuchin-Lasowski. Esta es la capa que contiene los cuerpos celulares de los fotorreceptores, los conos y bastones que convierten la luz entrante en impulsos nerviosos. \u00abAlgunas de estas c\u00e9lulas con la prote\u00edna N en realidad ten\u00edan el aspecto t\u00edpico de las c\u00e9lulas sensibles a la luz\u00bb, a\u00f1ade. \u00abSin embargo, el tipo de c\u00e9lula en el que detectamos con mayor frecuencia la prote\u00edna N del SARS-CoV-2 son las c\u00e9lulas ganglionares de la retina\u00bb, dice Menuchin-Lasowski. Estas c\u00e9lulas est\u00e1n ubicadas en la capa celular m\u00e1s interna de la retina y transmiten todas las se\u00f1ales desde la retina al cerebro a trav\u00e9s del nervio \u00f3ptico.<\/p>\n
Consecuencias para las c\u00e9lulas ganglionares de la retina<\/p>\n
Curiosamente, muchas de los s\u00edntomas retinianos asociados con el COVID-19 est\u00e1n relacionados con las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, pero anteriormente se han asociado predominantemente con efectos secundarios de otros s\u00edntomas de enfermedades inducidas por el SARS-CoV-2, como da\u00f1o a los vasos sangu\u00edneos o aumento de la presi\u00f3n ocular . \u00abSin embargo, nuestro estudio actual de retina-organoide muestra que la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 puede tener consecuencias patol\u00f3gicas directas para las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, aunque la discapacidad visual no es com\u00fan en pacientes con COVID-19\u00bb, dijo Thomas Rauen. \u00abPero nuestros datos nos dan razones para creer que los llamados s\u00edntomas prolongados de COVID pueden incluir una enfermedad degenerativa de la retina\u00bb.<\/p>\n
Hans Schler, jefe em\u00e9rito del grupo de investigaci\u00f3n del Libro Blanco de MPG junto con Thomas Rauen, dice: \u00abAqu\u00ed, todo el potencial de la investigaci\u00f3n de los organoides se hace evidente: los organoides de la retina son particularmente adecuados para el estudio de patolog\u00edas de la retina. A trav\u00e9s de la fruct\u00edfera colaboraci\u00f3n interdisciplinaria con el departamento de Stephan Ludwig, pudimos obtener informaci\u00f3n sobre la participaci\u00f3n de la retina en COVID-19 y posiblemente tambi\u00e9n en larga COVID.\u00bb <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Organoides cerebrales desarrollan copas \u00f3pticas que responden a la luz M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yotam Menuchin-Lasowski et al, SARS-CoV-2 infecta y se replica en fotorreceptores y c\u00e9lulas ganglionares de la retina de organoides retinales humanos, (2021). DOI: 10.1101\/2021.10.09.463766 Proporcionado por Max Planck Society Cita<\/strong>: SARS-CoV-2 infects and replicas in photoreceptor and retinal ganglion cells of human retinal organoids (2022, 25 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-sars-cov-infects-replicates-photoreceptor-retinal.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Corte transversal de parte de un organoide de la retina: el d\u00eda 143 de su diferenciaci\u00f3n, la capa nuclear interna (abajo) contiene los cuerpos celulares de C\u00e9lulas funcionalmente distintas: las de las c\u00e9lulas amacrinas y horizontales (blancas) y las c\u00e9lulas gliales de Mller (rojas). La capa nuclear externa (arriba) contiene los cuerpos celulares de los … Continuar leyendo \u00abSARS-CoV-2 infecta y se replica en fotorreceptores y c\u00e9lulas ganglionares de la retina de organoides de la retina humana\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9745","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9745","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9745"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9745\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9745"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9745"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9745"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}