Estos andamios implantables incorporan virus y factores de se\u00f1alizaci\u00f3n para producir c\u00e9lulas CAR-T inmunoterap\u00e9uticas de manera r\u00e1pida y eficiente. Este avance tecnol\u00f3gico transforma un proceso que toma semanas y cuesta cientos de miles de d\u00f3lares en una t\u00e9cnica asequible que toma solo unas pocas horas. Despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n, los andamios activan, transforman gen\u00e9ticamente, expanden y liberan c\u00e9lulas CAR-T dentro del sujeto. Cr\u00e9dito: Estudio Ella Maru <\/p>\n
Investigadores de la Universidad Estatal de Carolina del Norte y la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill han desarrollado una biotecnolog\u00eda implantable que produce y libera c\u00e9lulas CAR-T para atacar tumores cancerosos. En un estudio de prueba de concepto que involucr\u00f3 linfoma en ratones, los investigadores encontraron que el tratamiento con los implantes fue m\u00e1s r\u00e1pido y m\u00e1s efectivo que el tratamiento convencional contra el c\u00e1ncer de c\u00e9lulas CAR-T. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas T son parte del sistema inmunitario y se encargan de identificar y destruir las c\u00e9lulas del cuerpo que se han infectado con un pat\u00f3geno invasor. Las c\u00e9lulas CAR-T son c\u00e9lulas T dise\u00f1adas para identificar c\u00e9lulas cancerosas y destruirlas. Las c\u00e9lulas CAR-T ya est\u00e1n en uso cl\u00ednico para tratar linfomas, y hay muchos ensayos cl\u00ednicos en curso centrados en el uso de tratamientos con c\u00e9lulas CAR-T contra otras formas de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abUn gran inconveniente de CAR-T tratamiento celular es que es tremendamente costoso: cientos de miles de d\u00f3lares por dosis\u00bb, dice Yevgeny Brudno, autor correspondiente del estudio y profesor asistente en el departamento conjunto de ingenier\u00eda biom\u00e9dica de NC State y UNC.<\/p>\n
\u00abDebido a Debido a su costo, muchas personas quedan excluidas de este tratamiento. Una de las razones del alto costo es que el proceso de fabricaci\u00f3n es complejo, requiere mucho tiempo y debe adaptarse a cada paciente de c\u00e1ncer individualmente\u00bb, dice Brudno. \u00abQuer\u00edamos abordar los desaf\u00edos en el tratamiento CAR-T relacionados con el tiempo y el costo de fabricaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
\u00abReducir el tiempo de fabricaci\u00f3n es a\u00fan m\u00e1s cr\u00edtico para los pacientes con una enfermedad que progresa r\u00e1pidamente\u00bb, dice Pritha Agarwalla, autora principal. del estudio e investigador postdoctoral en el departamento conjunto de ingenier\u00eda biom\u00e9dica.<\/p>\n
Para abordar este desaf\u00edo, los investigadores crearon una biotecnolog\u00eda llamada Andamios de alginato multifuncionales para ingenier\u00eda y liberaci\u00f3n de c\u00e9lulas T (MASTER). El trabajo se realiz\u00f3 en alianza con Gianpietro Dotti, profesor del Departamento de Microbiolog\u00eda e Inmunolog\u00eda y col\u00edder del Programa de Inmunolog\u00eda del Lineberger Cancer Center de la UNC; y Frances Ligler, profesora de ingenier\u00eda biom\u00e9dica en la Universidad de Texas A&M.<\/p>\n
Para comprender c\u00f3mo funciona MASTER, debe comprender c\u00f3mo se producen las c\u00e9lulas CAR-T. Los m\u00e9dicos primero a\u00edslan las c\u00e9lulas T de los pacientes y las transportan a una instalaci\u00f3n de fabricaci\u00f3n limpia. En esta instalaci\u00f3n, los investigadores \u00abactivan\u00bb las c\u00e9lulas T con anticuerpos durante varios d\u00edas, prepar\u00e1ndolas para la reprogramaci\u00f3n. Una vez que se activan las c\u00e9lulas T, los investigadores usan virus para introducir el gen CAR, reprogramando las c\u00e9lulas T en c\u00e9lulas CAR-T que se dirigen a las c\u00e9lulas cancerosas. Luego, los investigadores agregan factores para estimular la proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR-T, expandiendo su n\u00famero. Finalmente, una vez que se completan estas manipulaciones, un proceso que puede llevar semanas, las c\u00e9lulas se devuelven al hospital y se infunden en el torrente sangu\u00edneo del paciente.<\/p>\n
\u00abNuestra tecnolog\u00eda MASTER toma los pasos de activaci\u00f3n, reprogramaci\u00f3n y expansi\u00f3n engorrosos y lentos. y los realiza dentro del paciente\u00bb, dice Agarwalla. \u00abEsto transforma el proceso de varias semanas en un procedimiento de un solo d\u00eda\u00bb.<\/p>\n
Primer plano de microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido de la microestructura de los andamios MASTER que muestra una porosidad generalizada, que es cr\u00edtica para la funci\u00f3n del andamio. Cr\u00e9dito: Centro de Im\u00e1genes Celulares y Moleculares, Universidad Estatal de Carolina del Norte <\/p>\n
MASTER es un material biocompatible similar a una esponja con el aspecto y la sensaci\u00f3n de un mini malvavisco. Para comenzar el tratamiento, los investigadores a\u00edslan las c\u00e9lulas T del paciente y mezclan estas c\u00e9lulas T centrales (o no activadas) con el virus dise\u00f1ado. Los investigadores vierten esta mezcla encima del MASTER, que la absorbe. MASTER est\u00e1 decorado con los anticuerpos que activan las c\u00e9lulas T, por lo que el proceso de activaci\u00f3n celular comienza casi de inmediato. Mientras tanto, MASTER se implanta quir\u00fargicamente en el paciente de estos estudios, un rat\u00f3n.<\/p>\n
Despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n, contin\u00faa el proceso de activaci\u00f3n celular. A medida que las c\u00e9lulas T se activan, comienzan a responder a los virus modificados, que las reprograman en c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n
\u00abLos poros grandes y la naturaleza similar a una esponja del material MASTER acercan el virus y las c\u00e9lulas juntos, lo que facilita la reprogramaci\u00f3n gen\u00e9tica celular\u00bb, dice Agarwalla.<\/p>\n
El material MASTER tambi\u00e9n est\u00e1 impregnado de factores llamados interleucinas que fomentan la proliferaci\u00f3n celular. Despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n, estas interleucinas comienzan a filtrarse, promoviendo una r\u00e1pida proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas CAR-T.<\/p>\n
\u00abLa ingenier\u00eda del material para que est\u00e9 seco y absorba esta combinaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y virus es de vital importancia\u00bb. dice Brudno. \u00abSi intenta hacer esto aplicando c\u00e9lulas T y virus a un MASTER h\u00famedo, simplemente no funciona\u00bb.<\/p>\n
En estos estudios, los investigadores trabajaron con ratones que ten\u00edan linfoma. Un grupo fue tratado con c\u00e9lulas CAR-T que se crearon y administraron utilizando MASTER. Un segundo grupo fue tratado con c\u00e9lulas CAR-T que se crearon de manera convencional y se administraron por v\u00eda intravenosa. Estos dos grupos se compararon con el grupo de control que recibi\u00f3 c\u00e9lulas T sin ingenier\u00eda.<\/p>\n
\u00abNuestra tecnolog\u00eda funcion\u00f3 muy bien\u00bb, dice Brudno. \u00abSe necesitar\u00edan al menos dos semanas para crear c\u00e9lulas CAR-T a partir de c\u00e9lulas T nave para uso cl\u00ednico. Pudimos introducir el MASTER en un rat\u00f3n a las pocas horas de aislar las c\u00e9lulas T nave\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s , dado que las c\u00e9lulas se implantan a las pocas horas del aislamiento, la manipulaci\u00f3n m\u00ednima crea c\u00e9lulas m\u00e1s saludables que exhiben menos marcadores asociados con un rendimiento anticancer\u00edgeno deficiente en las c\u00e9lulas CAR-T. Espec\u00edficamente, la t\u00e9cnica MASTER da como resultado c\u00e9lulas menos diferenciadas, lo que se traduce en una mejor permanencia en el cuerpo y m\u00e1s potencia anticancer\u00edgena. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas muestran menos marcadores de agotamiento de c\u00e9lulas T, que se define por una funci\u00f3n deficiente de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n
Vista de todo el andamio MASTER mediante microscop\u00eda electr\u00f3nica de barrido. Cr\u00e9dito: James Weaver, Universidad de Harvard <\/p>\n
\u00abEl resultado final es que los ratones que recibieron tratamiento con c\u00e9lulas CAR-T a trav\u00e9s de MASTER fueron mucho mejores para combatir los tumores que los ratones que recibieron el tratamiento convencional con c\u00e9lulas CAR-T\u00bb, dice Agarwalla.<\/p>\n
La mejora en la eficacia anticancer\u00edgena fue especialmente pronunciada a largo plazo, cuando los ratones se enfrentaron a una recurrencia del linfoma.<\/p>\n
\u00abLa tecnolog\u00eda MASTER fue muy prometedora en tumores l\u00edquidos, como como linfomas, pero estamos especialmente ansiosos por ver c\u00f3mo funciona MASTER contra tumores s\u00f3lidos, incluidos el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas y los tumores cerebrales\u00bb, dice Brudno.<\/p>\n
\u00abEstamos trabajando con un socio de la industria para comercializar la tecnolog\u00eda, pero todav\u00eda hay queda mucho trabajo por hacer antes de que est\u00e9 disponible cl\u00ednicamente. Ser\u00e1 necesario seguir trabajando para establecer la seguridad y la solidez de esta tecnolog\u00eda en modelos animales antes de que podamos comenzar a explorar ensayos cl\u00ednicos con pacientes humanos\u00bb.<\/p>\n
Mientras es imposible estimar el costo del tratamiento MASTER podr\u00eda ser si finalmente se aprueba para uso cl\u00ednico, Brudno dice que es optimista de que ser\u00eda sustancialmente menos costoso que las opciones de tratamiento CAR-T existentes.<\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n estamos explorando oportunidades con otras opciones de la industria socios por tomar los conceptos fundamentales de MASTER y aplicarlos para su uso en medicina regenerativa y en el tratamiento de enfermedades autoinmunes\u00bb, dice Brudno.<\/p>\n
\u00abSiento que solo estamos ara\u00f1ando la superficie de lo que es posible aqu\u00ed\u00bb. dice Agarwalla.<\/p>\n
El art\u00edculo, \u00abBioinstructive Implantable Scaffolds for Rapid In Vivo Manufacture and Release of CAR-T Cells\u00bb, se publicar\u00e1 en Nature Biotechnology el 24 de marzo. Kristen Froehlich es coautora del art\u00edculo. , ex estudiante de grado en NC State; Edikan Ogunnaike, Sarah Ahn de UNC; y Anton Jansson de NC State. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Superando la resistencia al tratamiento del c\u00e1ncer de mama M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yevgeny Brudno, Andamios implantables bioinstructivos para la fabricaci\u00f3n y liberaci\u00f3n in vivo r\u00e1pida de c\u00e9lulas CAR-T, Nature Biotechnology (2022). DOI: 10.1038\/s41587-022-01245-x. www.nature.com\/articles\/s41587-022-01245-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biotechnology <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Estatal de Carolina del Norte Cita<\/strong>: En estudios con animales, implante produce c\u00e9lulas CAR-T para combatir el c\u00e1ncer (24 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-animal-implant-churns-car-t-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Estos andamios implantables incorporan virus y factores de se\u00f1alizaci\u00f3n para producir c\u00e9lulas CAR-T inmunoterap\u00e9uticas de manera r\u00e1pida y eficiente. Este avance tecnol\u00f3gico transforma un proceso que toma semanas y cuesta cientos de miles de d\u00f3lares en una t\u00e9cnica asequible que toma solo unas pocas horas. Despu\u00e9s de la implantaci\u00f3n, los andamios activan, transforman gen\u00e9ticamente, expanden … Continuar leyendo \u00abEn un estudio con animales, el implante produce c\u00e9lulas CAR-T para combatir el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9855","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9855","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9855"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9855\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9855"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9855"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9855"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}