El avelumab pegilado con glucosa evit\u00f3 el crecimiento del glioblastoma. Cr\u00e9dito: 2021 Innovation Center of NanoMedicine <\/p>\n
Investigadores multiinstitucionales han logrado administrar de manera eficiente un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) en el cerebro de un rat\u00f3n, lo que confirma su alta eficacia y especificidad en el tratamiento de ratones trasplantados ortot\u00f3picamente con glioblastoma (GBM). La investigaci\u00f3n fue publicada en Nature Biomedical Engineering. <\/p>\n
Los puntos de control inmunitarios son una parte normal del sistema inmunitario, que impiden que una respuesta inmunitaria sea tan fuerte que destruya las c\u00e9lulas sanas del cuerpo. Los puntos de control inmunitarios se activan cuando las prote\u00ednas de la superficie de las c\u00e9lulas inmunitarias llamadas c\u00e9lulas T reconocen y se unen a las prote\u00ednas asociadas de otras c\u00e9lulas, como algunas c\u00e9lulas tumorales. Por este descubrimiento, el profesor Tasuku Honjo de la Universidad de Kyoto recibi\u00f3 el Premio Nobel de Fisiolog\u00eda o Medicina en 2018; seis tipos de ICI ahora se utilizan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para el tratamiento del c\u00e1ncer. Sin embargo, mientras que los ICI han mostrado una excelente eficacia contra una variedad de c\u00e1nceres, no han mostrado una eficacia satisfactoria en ensayos cl\u00ednicos contra tumores cerebrales malignos (incluyendo met\u00e1stasis cerebrales). Una de las razones de esto es que la barrera sangre-tumor formada por las paredes de los vasos sangu\u00edneos de los tumores cerebrales suprime la acumulaci\u00f3n de inhibidores de puntos de control inmunitarios en los tumores cerebrales. Por otro lado, las formulaciones de ICI poseen una toxicidad que limita la dosis, lo que eventualmente conduce a eventos adversos relacionados con el sistema inmunol\u00f3gico que amenazan la vida.<\/p>\n
Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue desarrollar una tecnolog\u00eda potente para aumentar la acumulaci\u00f3n de ICI en tumores cerebrales, y para lograr eficacia terap\u00e9utica y seguridad. Avelumab, que ha demostrado ser inmunol\u00f3gicamente activo tanto en humanos como en animales, se utiliz\u00f3 como ICI. Como el transportador de glucosa 1 (GLUT1) se sobreexpresa en el capilar cerebral y la vasculatura de GBM para respaldar la absorci\u00f3n de energ\u00eda suficiente, los ICI con mol\u00e9culas de glucosa configuradas correctamente reconocieron el GLUT1 en la vasculatura de GBM para promover el acceso a GBM con una acumulaci\u00f3n de ~ 20 veces, como en comparaci\u00f3n con los anticuerpos nativos.<\/p>\n
Adem\u00e1s, la cantidad de ICI acumulada en el sitio del tumor cerebral fue 33 veces mayor que en el tejido cerebral normal, lo que indica una alta selectividad del tumor cerebral. Aprovechando el entorno reductor de GBM con niveles elevados de GSH extracelular o ascorbato que est\u00e1n regulados por enzimas dependientes de GSH (p. ej., glutati\u00f3n-S-transferasas) y microambiente hip\u00f3xico, la especificidad de Glc-ICI se mejor\u00f3 mediante la introducci\u00f3n de disulfuro enlace como el enlazador. <\/p>\n
La formulaci\u00f3n de ICI recuper\u00f3 su capacidad de bloqueo de PD-L1 en tejidos tumorales a trav\u00e9s del desprendimiento de la cadena PEG, mientras que su actividad permaneci\u00f3 silenciada en tejidos sanos. A trav\u00e9s de una entrega eficiente y una respuesta inmunitaria espec\u00edfica, los anticuerpos modificados lograron una potente eficacia antitumoral contra un modelo de GBM precl\u00ednico, lo cual es un desaf\u00edo para las ICI en un entorno cl\u00ednico (tasa de respuesta completa del 60 % en un modelo de GBM ortot\u00f3pico de rat\u00f3n). Adem\u00e1s, el f\u00e1rmaco se administr\u00f3 una sola vez, con una dosis baja (1,5 mg\/kg administrados una vez en este estudio, en comparaci\u00f3n con la dosis est\u00e1ndar del f\u00e1rmaco de 10 mg\/kg administrados varias veces) y se encontr\u00f3 que era suficiente para lograr el efecto deseado. .<\/p>\n
Al examinar las c\u00e9lulas inmunitarias antitumorales en tumores cerebrales de ratones tratados con Glc-ICI, se demostr\u00f3 que la cantidad de asesinos naturales (NK) que atacan los tumores y c\u00e9lulas T CD8+ aumentaron, junto con la repolarizaci\u00f3n efectiva de macr\u00f3fagos similares a M2 a macr\u00f3fagos similares a M1 (un estado antitumoral). Mientras tanto, el microambiente inmunosupresor tambi\u00e9n se reform\u00f3 con una disminuci\u00f3n de la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras (Treg) y c\u00e9lulas inmunosupresoras derivadas de la m\u00e9dula \u00f3sea (MDSC). Adem\u00e1s, se encontraron c\u00e9lulas T efectoras de memoria en el bazo de ratones que respondieron a Glc-ICI y cuyos tumores desaparecieron en 60 d\u00edas (respuesta completa), lo que provoc\u00f3 un rechazo total de la recidiva tumoral. Aunque GBM es un tumor maligno que recurre con frecuencia, se espera que estos resultados sean aplicables a la prevenci\u00f3n de la recurrencia de GBM. <\/p>\n
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Un conjugado de p\u00e9ptido-f\u00e1rmaco que se dirige al ambiente \u00e1cido de las c\u00e9lulas cancerosas puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Horacio Cabral, Conjugation of glucosylated Polymer Chains to Checkpoint Blockade aumenta su eficacia y especificidad para el glioblastoma, Nature Biomedical Engineering (2021). DOI: 10.1038\/s41551-021-00803-z. www.nature.com\/articles\/s41551-021-00803-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biomedical Engineering <\/p>\n Proporcionado por Innovation Center of NanoMedicine Cita<\/strong>: tecnolog\u00eda de administraci\u00f3n de anticuerpos fortalece la inmunoterapia contra el glioblastoma y suprime los efectos secundarios (11 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-antibody-delivery-technology-empowers-immunotherapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El avelumab pegilado con glucosa evit\u00f3 el crecimiento del glioblastoma. Cr\u00e9dito: 2021 Innovation Center of NanoMedicine Investigadores multiinstitucionales han logrado administrar de manera eficiente un inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) en el cerebro de un rat\u00f3n, lo que confirma su alta eficacia y especificidad en el tratamiento de ratones trasplantados ortot\u00f3picamente con glioblastoma … Continuar leyendo \u00abLa tecnolog\u00eda de administraci\u00f3n de anticuerpos potencia la inmunoterapia contra el glioblastoma y suprime los efectos secundarios\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-993","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/993","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=993"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/993\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=993"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=993"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=993"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}