Los cient\u00edficos reprogramaron c\u00e9lulas de la piel de pacientes con epilepsia para diferenciarlas en organoides corticales con caracter\u00edsticas de la malformaci\u00f3n conocida como displasia cortical focal. Cr\u00e9dito: Simoni Avansini <\/p>\n
La displasia cortical focal es una malformaci\u00f3n de la corteza cerebral asociada con uno de los tipos m\u00e1s graves de epilepsia. El tratamiento es dif\u00edcil debido a la falta de medicamentos efectivos o de acceso a la cirug\u00eda. Un nuevo modelo humano desarrollado por investigadores de la Universidad de Campinas (UNICAMP) en el estado de S\u00e3o Paulo, Brasil, utilizando organoides cultivados a partir de c\u00e9lulas de pacientes, ahora ha abierto oportunidades para probar terapias y medicamentos m\u00e1s espec\u00edficos. <\/p>\n
En asociaci\u00f3n con un grupo de la Universidad de California en San Diego (UCSD) en los Estados Unidos, los investigadores crearon por primera vez organoides corticales que imitan la displasia cortical focal e identificaron los mecanismos que pueden estar involucrados en la aparici\u00f3n de la anomal\u00eda. durante la formaci\u00f3n del cerebro. Tambi\u00e9n obtuvieron lecturas el\u00e9ctricas que se asemejan a la descarga neuronal t\u00edpica de los ataques epil\u00e9pticos en humanos.<\/p>\n
Los resultados se informan en un art\u00edculo en Brain, una revista l\u00edder en neurolog\u00eda cl\u00ednica y neurociencia traslacional. Pueden ser la base de futuras investigaciones para probar medicamentos para pacientes con epilepsia grave, que contin\u00faan teniendo convulsiones frecuentes despu\u00e9s de la cirug\u00eda o despu\u00e9s de tomar medicamentos recetados durante dos a\u00f1os.<\/p>\n
Los organoides se cultivaron in vitro para simular el morfolog\u00eda y funcionamiento de parte del cerebro a partir de c\u00e9lulas de piel donadas por cuatro pacientes con epilepsia severa atendidos en el Hospital de Cl\u00ednicas de la UNICAMP. Las c\u00e9lulas se reprogramaron para convertirse en c\u00e9lulas madre pluripotentes y diferenciarse en c\u00e9lulas neurales.<\/p>\n
El an\u00e1lisis morfol\u00f3gico, molecular y funcional de los organoides se\u00f1al\u00f3 caracter\u00edsticas de esta malformaci\u00f3n cortical, como proliferaci\u00f3n celular alterada, hiperexcitabilidad de la red neuronal, neuronas dism\u00f3rficas , y la presencia de c\u00e9lulas globo, llamadas as\u00ed por su forma, con un n\u00facleo de tipo neuronal y un citoplasma similar al de un astrocito.<\/p>\n
\u00abObservamos alteraciones moleculares compatibles con lo esperado en v\u00edas celulares asociadas a desarrollo y maduraci\u00f3n de las neuronas. Tambi\u00e9n demostramos que es posible crear un organoide cortical con actividad el\u00e9ctrica similar a las descargas neuronales que se observan en la epilepsia. En resumen, nuestro modelo imita lo que vemos en los pacientes y puede usarse en el futuro para evaluar los medicamentos existentes\u00bb. Iscia Lopes-Cendes, profesora de la Facultad de Medicina de la UNICAMP y pen\u00faltima autora del art\u00edculo, dijo a la Agencia FAPESP.<\/p>\n
Los modelos animales son de l utilidad limitada en estudios de este tipo de epilepsia porque la corteza cerebral en roedores, por ejemplo, es muy diferente de la corteza humana y no tiene malformaciones similares. \u00abEn el \u00e1rea de la epilepsia, este es un estudio muy importante. Se han realizado varios intentos, con \u00e9xitos y fracasos, durante un per\u00edodo de muchos a\u00f1os. El resultado es una gran recompensa para la perseverancia de Simoni, una cualidad clave en la investigaci\u00f3n\u00bb, dijo. Lopes-Cendes, investigador principal de BRAINN.<\/p>\n
La epilepsia es una enfermedad neurol\u00f3gica incurable que afecta a unos 50 millones de personas en todo el mundo, seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). Se han informado alrededor de 2 millones de casos en Brasil.<\/p>\n
Los pacientes con epilepsia severa pueden tener 40-50 convulsiones por d\u00eda, perder el conocimiento y colapsar. El tratamiento consiste en una combinaci\u00f3n de medicamentos, que no siempre funcionan. La mayor\u00eda de los medicamentos inhiben la actividad de las neuronas de forma generalizada, controlando las convulsiones pero con muchos efectos secundarios, como somnolencia y problemas de memoria. La extirpaci\u00f3n quir\u00fargica de una parte del cerebro est\u00e1 indicada en aproximadamente el 40 % de los pacientes con trastornos convulsivos refractarios despu\u00e9s de tomar medicamentos durante un a\u00f1o.<\/p>\n
Las convulsiones no controladas no solo tienen un efecto muy adverso en la calidad de vida del paciente, sino que constituyen un riesgo importante de muerte s\u00fabita prematura, que puede llegar a triplicar el promedio de la poblaci\u00f3n general. Adem\u00e1s, aproximadamente la mitad de todos los adultos con epilepsia tienen otros trastornos, como depresi\u00f3n y ansiedad.<\/p>\n
\u00abLogramos imitar el desarrollo de la neocorteza y algunas caracter\u00edsticas de la displasia cortical focal\u00bb, dijo Avansini. \u201cLa ventaja de nuestro m\u00e9todo fue que utilizamos un modelo humano que mantuvo la base gen\u00e9tica del paciente. Con un organoide, es posible estudiar cada etapa de la malformaci\u00f3n, que comienza con el desarrollo de la corteza, con repercusiones para la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n celular. \u00ab<\/p>\n
La literatura no es clara en cuanto a c\u00f3mo el desarrollo cortical anormal contribuye a la creaci\u00f3n de ataques epil\u00e9pticos en el tejido cortical displ\u00e1sico. Investigaciones anteriores del grupo, resultantes del doctorado de Avansini e informadas en un art\u00edculo de 2018, sugirieron que la desregulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen NEUROG2, importante para la diferenciaci\u00f3n de neuronas y c\u00e9lulas gliales (astrocitos, oligodendrocitos y microgl\u00eda), juega un papel clave en el desarrollo. de la enfermedad.<\/p>\n
Muestra<\/p>\n
Los investigadores utilizaron c\u00e9lulas de la piel de cuatro pacientes que no hab\u00edan respondido al tratamiento con medicamentos o cirug\u00eda. Uno se hab\u00eda sometido a tres procedimientos quir\u00fargicos, lo que result\u00f3 en convulsiones menos frecuentes pero no logr\u00f3 el resultado esperado. Los otros tres hab\u00edan tenido dos operaciones e inclu\u00edan a un ni\u00f1o que comenz\u00f3 a tener convulsiones a los 14 meses y cuyo habla se hab\u00eda visto parcialmente afectada.<\/p>\n
\u00abNuestros datos apuntan a una interrupci\u00f3n molecular en las c\u00e9lulas de la uni\u00f3n neuroepitelial que afecta la forma en que se forman algunas neuronas la placa cortical, lo que lleva a alteraciones de la red neuronal que hacen que estos pacientes sean susceptibles a la epilepsia\u00bb, dice Alysson Muotri, profesora de UCSD y \u00faltima autora del Brainpaper, en un video sobre el estudio.<\/p>\n
Para capturar los datos el\u00e9ctricos, los cient\u00edficos utilizaron dos t\u00e9cnicas, una de las cuales fue una innovaci\u00f3n en este campo de investigaci\u00f3n e implic\u00f3 la inserci\u00f3n de electrodos especialmente dise\u00f1ados en el organoide. Lograron trabajar con organoides de tres a cinco meses de edad, que son dif\u00edciles de cultivar porque la mayor\u00eda de los organoides mueren r\u00e1pidamente por falta de un sistema vascular. <\/p>\n
\u00abEstamos motivados por los desaf\u00edos\u00bb, dijo Avansini. \u00abUn pariente m\u00edo ten\u00eda epilepsia y muri\u00f3 como resultado de una convulsi\u00f3n. Cuando experimentas algo as\u00ed, sabes exactamente c\u00f3mo se sienten las familias de los pacientes. Eso es lo que me emociona. Nuestro grupo ha logrado avances de varias maneras, pero a\u00fan queda mucho por hacer\u00bb. y la b\u00fasqueda contin\u00faa\u00bb.<\/p>\n
Los siguientes pasos, explic\u00f3, incluyen tratar de entender m\u00e1s sobre c\u00f3mo se desarrolla la epilepsia, enfocarse en la regi\u00f3n proliferativa para investigar c\u00f3mo se forman las c\u00e9lulas y el circuito, y verificar si las intervenciones son factibles en el sistema como parte de terapias novedosas.<\/p>\n
Avansini es actualmente investigadora en la Divisi\u00f3n de Bioim\u00e1genes del Laboratorio Nacional de Biociencias de Brasil (LNBio), una instituci\u00f3n de investigaci\u00f3n que utiliza luz de sincrotr\u00f3n y forma parte de la Centro Brasile\u00f1o de Investigaci\u00f3n en Energ\u00eda y Materiales (CNPEM), junto a otros tres laboratorios: Sirius, el Laboratorio Nacional de Luz Sincrotr\u00f3n (LNLS); el Laboratorio Nacional de Biorenovables (LNBr); y el Laboratorio Nacional de Nanotecnolog\u00eda (LNNano).<\/p>\n
\u00abNuestro RIDC est\u00e1 logrando su objetivo de producir buena ciencia y capacitar a investigadores independientes que continuar\u00e1n haciendo buena ciencia\u00bb, dijo Lopes-Cendes. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se revela el mecanismo subyacente a la malformaci\u00f3n asociada con la epilepsia grave M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Simoni H. Avansini et al, Junctional inestabilidad in neuroepitelio e hiperexcitabilidad de la red en un modelo humano de displasia cortical focal, Cerebro (2021). DOI: 10.1093\/brain\/awab479 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cerebro <\/p>\n Proporcionado por FAPESP Cita<\/strong>: Un modelo que imita la malformaci\u00f3n asociada con la epilepsia severa allana el camino para nuevas terapias (2022 , 23 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-mimics-malformation-severe-epilepsy-paves.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los cient\u00edficos reprogramaron c\u00e9lulas de la piel de pacientes con epilepsia para diferenciarlas en organoides corticales con caracter\u00edsticas de la malformaci\u00f3n conocida como displasia cortical focal. Cr\u00e9dito: Simoni Avansini La displasia cortical focal es una malformaci\u00f3n de la corteza cerebral asociada con uno de los tipos m\u00e1s graves de epilepsia. El tratamiento es dif\u00edcil debido … Continuar leyendo \u00abUn modelo que imita la malformaci\u00f3n asociada con la epilepsia grave allana el camino para nuevas terapias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9965","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9965","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9965"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9965\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9965"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9965"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9965"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}