Microglia derivada de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC-microglia) deficiente en TREM2 y que expresa el indicador de calcio codificado gen\u00e9ticamente, Salsa6f. Este indicador en t\u00e1ndem rojo-verde marca de forma estable la c\u00e9lula microglial en rojo (tdTomato) y aumenta su intensidad verde (GCaMP6f) con el aumento del calcio citos\u00f3lico. La imagen muestra una se\u00f1alizaci\u00f3n mejorada del calcio y la extensi\u00f3n del proceso en respuesta a la estimulaci\u00f3n con agonistas purin\u00e9rgicos (ADP). Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina \/ UCI <\/p>\n
Los procesos moleculares causados por una mutaci\u00f3n del gen TREM2 (Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 2) en las c\u00e9lulas inmunitarias de la microgl\u00eda del cerebro pueden aumentar el riesgo de enfermedad de Alzheimer, seg\u00fan un estudio reciente dirigido por investigadores en la Universidad de California, Irvine. Si bien muchos genes de c\u00e9lulas inmunitarias se han asociado con la enfermedad de Alzheimer, las probabilidades aumentan de dos a tres veces por mutaciones en TREM2. Sin embargo, los procesos por los cuales estas mutaciones cambian la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la microgl\u00eda no han sido identificados hasta ahora. <\/p>\n
El estudio, titulado \u00abTREM2 regula la motilidad y la se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio mediada por el receptor purin\u00e9rgico en la microgl\u00eda derivada de iPSC humana\u00bb, se public\u00f3 recientemente en l\u00ednea en eLife.<\/p>\n
Una funci\u00f3n cr\u00edtica de la microgl\u00eda es restaurar la salud del cerebro. Sobre la base de su trabajo anterior que muestra que la microgl\u00eda que carece de TREM2 tiene problemas para moverse hacia los sitios de da\u00f1o en el cerebro, el equipo de investigaci\u00f3n descubri\u00f3 que esta falta de motilidad est\u00e1 asociada con niveles elevados de receptores P2RY12 y P2RY13 en la microgl\u00eda. Cuando estos receptores detectan se\u00f1ales de peligro molecular purin\u00e9rgicas liberadas por las c\u00e9lulas da\u00f1adas cercanas, aumentan r\u00e1pidamente el calcio mensajero interno dentro de la microgl\u00eda. La microgl\u00eda que contiene niveles m\u00e1s altos de calcio no gira con tanta frecuencia y, por lo tanto, no puede dirigirse a los sitios de lesi\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio muestra que los problemas surgen por tener demasiada se\u00f1alizaci\u00f3n entre los receptores P2RY12 y P2RY13. \u00abPudimos devolver las c\u00e9lulas inmunitarias de la microgl\u00eda a su funci\u00f3n normal mediante el bloqueo de estos receptores. Esto sugiere que los pacientes de Alzheimer que tienen mutaciones en la prote\u00edna TREM2 se beneficiar\u00edan de la inhibici\u00f3n de estos receptores o mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n relacionadas. La manipulaci\u00f3n del calcio con medicamentos podr\u00eda ser otra manera de modular el comportamiento de la microgl\u00eda para combatir la enfermedad\u00bb, dijo Michael D. Cahalan, Ph.D., profesor distinguido de Fisiolog\u00eda y Biof\u00edsica y presidente de la Facultad de Medicina de la UCI, y coautor correspondiente.<\/p>\n
El equipo utiliz\u00f3 un modelo de cultivo de microgl\u00eda derivado de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas por humanos de la sangre para estudiar la falta de TREM2. Se dise\u00f1\u00f3 una sonda de calcio especial llamada Salsa6f en esas c\u00e9lulas, lo que permiti\u00f3 medir el calcio mientras se registraban las caracter\u00edsticas de motilidad en tiempo real.<\/p>\n
\u00abLa enfermedad de Alzheimer es la causa m\u00e1s com\u00fan de demencia y actualmente no tiene cura\u00bb. dijo Cahal\u00e1n. \u00abLos estudios de ADN de personas con alzh\u00e9imer revelaron sorprendentemente que los cambios en los genes de la microgl\u00eda pueden tener un gran impacto sobre si alguien contrae o no la enfermedad. Comprender los procesos de c\u00f3mo estas mutaciones cambian la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias nos permitir\u00e1 desarrollar terapias dirigidas\u00bb. <\/p>\n
El acad\u00e9mico posdoctoral de la UCI, Amit Jairaman, y la estudiante graduada Amanda McQuade, que ahora es becaria posdoctoral en la UCSF, son los primeros autores del estudio. <\/p>\n
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Detr\u00e1s de una buena mutaci\u00f3n: c\u00f3mo una variante gen\u00e9tica protege contra el Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Murali Prakriya, Evaluaci\u00f3n del editor: TREM2 regula la motilidad y la se\u00f1alizaci\u00f3n del calcio mediada por receptores purin\u00e9rgicos en iPSC humana -microglia derivada, eLife (2022). DOI: 10.7554\/eLife.73021.sa0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Irvine Cita<\/strong>: Nuevo estudio revela c\u00f3mo la mutaci\u00f3n del gen TREM2 en la microgl\u00eda cerebral las c\u00e9lulas inmunes pueden aumentar el riesgo de Alzheimer (23 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-reveals-trem2-gene-mutation-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Microglia derivada de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC-microglia) deficiente en TREM2 y que expresa el indicador de calcio codificado gen\u00e9ticamente, Salsa6f. Este indicador en t\u00e1ndem rojo-verde marca de forma estable la c\u00e9lula microglial en rojo (tdTomato) y aumenta su intensidad verde (GCaMP6f) con el aumento del calcio citos\u00f3lico. La imagen muestra una se\u00f1alizaci\u00f3n mejorada del … Continuar leyendo \u00abUn nuevo estudio revela c\u00f3mo la mutaci\u00f3n del gen TREM2 en las c\u00e9lulas inmunitarias de la microglia cerebral puede aumentar el riesgo de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-9991","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9991","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=9991"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/9991\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=9991"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=9991"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=9991"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}