Calvino estaba cada vez más desilusionado con el humanismo mientras estudiaba leyes en Bourges en 1531 cuando murió su padre. Liberado de las expectativas de su padre de hacer del derecho su profesión, Calvin hizo las maletas para París para reanudar sus actividades teológicas.
Era 1532, a los 23 años, cuando Calvino publicó su primer libro, un comentario sobre De Clementia de Séneca. Esperaba que fuera una inauguración célebre del gremio, pero no se vendió como había soñado.
En 1533, ahora unos 16 años después de que Lutero publicara sus 95 tesis (e inadvertidamente lanzara la Reforma), Calvino estaba en París, ciertamente ahora convertido y protestante. Su amigo Nicholas Cop entregó un catalítico All Saints’ Discurso de convocatoria de día en la Universidad de París. Él anunció a Cristo como el único mediador, no a María ni a ningún «santo». La dirección, supuestamente escrita en parte por Calvin, significaba que Calvin y Cop tenían que huir de la ciudad.
Aún en el exilio de París en enero de 1535, Calvino fue a Basilea donde, como fugitivo de Francia, escribiría y publicaría su primera edición de sus Institutos de la religión cristiana.