Evolución de la clasificación de los tumores cerebrales

Daniel Brat, MD, PhD, Profesor de Patología de Magerstadt y presidente de Patología, estuvo muy involucrado en el proceso de mover los biomarcadores genéticos moleculares para el glioma de un banco a otro. Crédito: Universidad Northwestern

Durante más de un siglo, los patólogos han clasificado y calificado los tumores cerebrales, examinando muestras bajo un microscopio y buscando signos reveladores de la clase tumoral y la agresividad biológica, como la morfología celular, la muerte celular, nuevos vasos sanguíneos y células proliferación. Sin embargo, el advenimiento de la secuenciación genética más asequible y los descubrimientos de grandes estudios como The Cancer Genome Atlas (TCGA) han cambiado este paradigma, permitiendo la clasificación basada en biomarcadores genéticos más precisos y menos visibles.

Daniel Brat, MD, Ph.D., Profesor de Patología de Magerstadt, presidente de Patología, es miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern y del Instituto de Tumores Cerebrales Lou and Jean Malnati de Northwestern Medicine. del Lurie Cancer Center.

Brat ha estado muy involucrado en el proceso de trasladar estos biomarcadores del laboratorio a la práctica clínica. Lea una sesión de preguntas y respuestas con Brat a continuación.

¿Cómo comenzó este esfuerzo?

Los patólogos han estado clasificando y calificando los tumores cerebrales desde principios del siglo XX, pero con toda honestidad, no éramos muy reproducibles. y no brindamos la información clínicamente más significativa al usar el microscopio como nuestra única herramienta de diagnóstico. Podría mirar en el microscopio y dar un diagnóstico, y tú podrías caminar por el pasillo y obtener otro diagnóstico de uno de mis colegas: es parte de las limitaciones de los ojos y el cerebro humanos.

Cuando las enormes cantidades de moléculas Cuando se analizaron los datos de TCGA para tumores cerebrales, quedó claro que había subconjuntos moleculares discretos de gliomas difusos, que son una familia de tumores cerebrales y espinales que surgen de las células gliales y se infiltran ampliamente en el cerebro. Una publicación histórica en The New England Journal of Medicine (NEJM) distinguió tres subconjuntos genéticos de gliomas: gliomas de tipo salvaje IDH, el tipo más común y mortal; astrocitomas mutantes IDH, que tienen una supervivencia más larga; y oligodendrogliomas, con mutaciones IDH y codeleciones 1p/19q, que tienen la supervivencia más prolongada. Estos hallazgos formaron la base de la clasificación de los gliomas en adultos en el futuro.

¿Cómo afectan estos hallazgos a las pautas de clasificación?

Pertenezco al Consejo Editorial de la Clasificación de Tumores de la Organización Mundial de la Salud (OMS). , y en el momento de esta publicación inicial de NEJM, reconocimos que estos hallazgos debían incorporarse a nuestra plataforma de diagnóstico. Sin embargo, desconfiábamos de realizar grandes cambios en función de los datos disponibles en ese momento, por lo que dividimos cada clase y grado de astrocitoma en dos categorías. Por ejemplo, en la clasificación de la OMS de 2016, los astrocitomas de grado 2, 3 y 4 tenían subtipos IDH mutantes e IDH de tipo salvaje.

Con el tiempo, quedó claro que este enfoque tenía algunos problemas: ciertos tumores tenían mismo nombre y grado, pero se comportaban de manera extremadamente diferente. Esto se debió principalmente al gran impacto de las mutaciones de IDH en el comportamiento y al hecho de que todavía usábamos características microscópicas para clasificar los tumores dentro de cada clase molecular. Sabíamos que necesitábamos mejorar nuestros criterios de clasificación, muy probablemente mediante la inclusión de marcadores moleculares, y estaban surgiendo datos de varios centros médicos de todo el mundo para permitirlo.

En una serie de publicaciones de expertos internacionales en tumores cerebrales que se unieron para implementar los hallazgos de la investigación en la práctica y para informar la clasificación de la OMS, identificamos marcadores moleculares específicos que podrían predecir con mayor precisión el comportamiento del tumor y usarse para fines de clasificación. Por ejemplo, las alteraciones en EGFR, los cromosomas 7p y 10q o el promotor TERT podrían usarse para predecir el comportamiento de grado 4 y establecer el diagnóstico de glioblastoma, IDH-wildtype. Para los astrocitomas con mutación IDH, las deleciones de CDKN2A/B podrían usarse para establecer una designación de grado 4. También simplificamos y aclaramos las terminologías para que los tumores biológicamente distintos ya no llevaran los mismos nombres. Estos cambios se codificaron en la 5.ª edición de la Clasificación de tumores cerebrales de la OMS, recientemente publicada.

Fueron grandes pasos: la patología ha funcionado según el principio diferenciador de la morfología durante un siglo, pero estábamos postulando que los biomarcadores genéticos moleculares son más predictivos del comportamiento clínicamente relevante que la morfología.

¿Cuál es el proceso para implementar una guía actualizada en la atención clínica?

Después de que se actualizaron las pautas de la OMS, las sociedades de patología clínica y oncología organizadas por la El Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) y la Asociación de Patología Molecular (AMP), la Sociedad de Neurooncología y la Asociación de Neuropatólogos, colaboraron para proporcionar pautas de prueba de biomarcadores moleculares clínicos basadas en evidencia.

Estas prácticas se necesitaban lineamientos para las prácticas mayores de patología y oncología, especialmente para el ámbito comunitario, ya que el alcance y el impacto de los cambios han sido sustanciales. Estas pautas responden a la pregunta: «¿Qué necesito para obtener en mi laboratorio para hacer estos diagnósticos y tratar a estos pacientes adecuadamente?» Además, hay formas de simplificar el proceso; la detección de biomarcadores individuales se puede realizar de manera relativamente económica y rápida en muchos laboratorios y se puede confiar en los laboratorios de referencia comerciales según sea necesario para análisis a mayor escala.

Esto requerirá algo de educación y aceptación, pero creemos que esto se convertirá en una práctica estándar.

¿Qué depara el futuro para la clasificación molecular de los cánceres?

Esta evolución en la clasificación molecular del glioma es una señal de lo que vendrá y el enfoque de diagnóstico probablemente ser un libro de jugadas para toda la comunidad oncológica.

Además, recientemente aquí en Feinberg, hemos estado examinando las firmas de metilación del ADN para clasificar una amplia gama de tumores cerebrales primarios. Dres. Jennings, dos Santos y Horbinski del Departamento de Patología desarrollaron e implementaron un algoritmo muy avanzado que ubicará los tumores en la clasificación tumoral correcta en función de las modificaciones en las regiones reguladoras de los genes del tumor, independientemente de la apariencia bajo el microscopio. Es muy poderoso y creemos que será parte del enfoque de diagnóstico del cáncer y potencialmente de otras enfermedades en el futuro.

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La clasificación inaugural de la OMS de tumores infantiles proporciona un recurso unificado y actualizado para el diagnóstico Información de la revista: New England Journal of Medicine

Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: Evolución de la clasificación de tumores cerebrales (22 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-evolution-brain-tumor-classification.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.