Cronológicamente joven, biológicamente viejo: ADN relacionado con el envejecimiento prematuro de los sobrevivientes de cáncer
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Científicos de St. JudeChildren’s Research Hospital ha identificado variantes en dos genes que están asociados con el envejecimiento acelerado en sobrevivientes de cáncer infantil. Su investigación analizó la diferencia entre su edad biológica y su edad cronológica. El estudio, publicado hoy en Genome Medicine, es el primero en identificar factores de riesgo genéticos para el envejecimiento acelerado en sobrevivientes de cáncer pediátrico.
Hoy, la mayoría de los niños con cáncer en los EE. UU. sobreviven. Sin embargo, algunos sobrevivientes desarrollan enfermedades que típicamente ocurren en adultos mayores. No está del todo claro por qué algunos pacientes son más susceptibles que otros a desarrollar afecciones relacionadas con la edad.
«Este es uno de una serie de estudios que mi laboratorio ha realizado para investigar los biomarcadores del envejecimiento en los sobrevivientes de cáncer infantil». dijo el autor correspondiente Zhaoming Wang, Ph.D., de los Departamentos de Epidemiología y Control del Cáncer y Biología Computacional. «Anteriormente evaluamos factores de riesgo no genéticos, incluidos los tratamientos contra el cáncer, los comportamientos de salud y las condiciones de salud crónicas que contribuyen a la aceleración de la edad. Este estudio se centra en los factores genéticos subyacentes entre estos pacientes».
St. Jude sigue a más de 6000 sobrevivientes de cáncer infantil inscritos en el programa St. Estudio de cohorte JudeLifetime (SJLIFE). Como parte de SJLIFE, los científicos han caracterizado las variaciones genéticas mediante la secuenciación del genoma completo (WGS) del ADN de los sobrevivientes. El grupo de Wang analizó el vínculo entre las variantes genéticas comunes derivadas de los datos WGS con la aceleración de la edad epigenética (EAA) en los participantes de SJLIFE. EAA es una medida de la diferencia entre la edad «biológica» y la cronológica de cada sobreviviente, y se correlaciona fuertemente con el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad.
Encontrar la aguja del envejecimiento prematuro en un pajar genético
El grupo de Wang encontró variantes en dos regiones genómicas asociadas con el desarrollo del envejecimiento acelerado. Una variante estaba en el gen SELP y la otra en la región HLA. Estos genes están involucrados en enfermedades relacionadas con la edad. Por ejemplo, SELP está regulado al alza en la enfermedad de Alzheimer.
Los científicos encontraron las variantes empleando un enfoque agnóstico de estudio de asociación del genoma completo (GWAS). En esta técnica, los investigadores comparan las variantes de ADN presentes en los sobrevivientes y los controles de la comunidad con diferentes niveles de envejecimiento biológico (es decir, EAA). En el genoma de ADN de 3 mil millones de pares de bases, se probaron más de 8 millones de variantes y hubo dos polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) que parecían significativamente diferentes entre individuos con diferentes niveles de envejecimiento biológico. Estos SNP en combinación con otros factores de riesgo no genéticos pueden permitir a los médicos en el futuro identificar a los sobrevivientes con mayor riesgo de envejecimiento acelerado antes de que desarrollen síntomas de envejecimiento prematuro.
«Nuestro trabajo puede ayudar a determinar subgrupos en el riesgo más alto de envejecimiento acelerado entre los sobrevivientes de cáncer infantil», aseguró Wang. «Los hallazgos también pueden identificar objetivos farmacológicos potenciales para futuros estudios de invención. Por ejemplo, la proteína producida por el gen SELP, la p-selectina, ya tiene un inhibidor que se usa en otras enfermedades».
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Variantes genéticas vinculadas a la salud del corazón en sobrevivientes de cáncer infantil afroamericanos Más información: Qian Dong et al, Los estudios de asociación de todo el genoma identifican nuevos loci genéticos para la aceleración de la edad epigenética entre sobrevivientes de cáncer infantil, Genome Medicine (2022). DOI: 10.1186/s13073-022-01038-6 Información de la revista: Genome Medicine
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: Cronológicamente joven, biológicamente viejo: ADN relacionado con el envejecimiento prematuro de los sobrevivientes de cáncer (22 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-chronologically-young-biologically-dna-linked.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.