Demostración preclínica de una potente terapia universal de anticuerpos monoclonales contra el coronavirus para todas las variantes de la COVID-19
Crédito: Unsplash/CC0 Dominio público
El virus SARS-CoV-2 que causa la COVID-19 ha matado a 6 millones de personas en todo el mundo desde 2019
Los investigadores ahora han descubierto un anticuerpo monoclonal que potencialmente actúa como una potente terapia universal contra el coronavirus contra el virus COVID-19 y todas sus variantes de interés, incluidos delta y omicron. También muestra efectividad contra los mortales coronavirus SARS, el Síndrome Respiratorio Agudo Severo que surgió en China en 2002, y el MERS, el Síndrome Respiratorio de Medio Oriente que apareció en Arabia Saudita en 2012. Incluso muestra efectividad contra varios coronavirus del resfriado común.
Esta actividad universal es el resultado de que el anticuerpo monoclonal se dirige a una región de la proteína de pico viral que está altamente conservada entre los beta-coronavirus, pero que también es esencial para que el virus se adhiera e ingrese a las células, lo que lleva a la infección.
En experimentos con animales, el anticuerpo monoclonal protegió contra infecciones cuando se administró como una inyección intraperitoneal o una dosis nasal. El informe está publicado en el sitio no revisado por pares BioRxiv por los coautores principales James J. Kobie, Ph.D., y Mark R. Walter, Ph.D., de la Universidad de Alabama en Birmingham, y Luis Martínez. -Sobrido, Ph.D., del Instituto de Investigación Biomédica de Texas, San Antonio, Texas.
El anticuerpo monoclonal y otro anticuerpo monoclonal descubierto anteriormente por los investigadores se están desarrollando como un cóctel terapéutico para la COVID -19 bajo licencia de Aridis Pharmaceuticals, una empresa biofarmacéutica de California.
El objetivo general de los investigadores de la UAB, Texas Biomedical y Aridis es encontrar anticuerpos que no permitan el escape inmunitario de las variantes mutadas del SARS-CoV- 2, el virus que causa el COVID-19. Esto incluye Omicron y cualquier variante futura de interés. Se espera que la identificación y el estudio de dichos anticuerpos puedan conducir al desarrollo de vacunas que protejan contra todos los coronavirus.
«El SARS-CoV-2 marca la tercera vez en las últimas dos décadas que un beta-coronavirus causa mortalidad significativa en humanos», dijo Kobie. «El SARS-CoV-2 ha causado la mayor cantidad de infecciones y muertes en todo el mundo. Las nuevas variantes presentan el riesgo de evadir el sistema inmunitario incluso en personas vacunadas y previamente infectadas, y existe la posibilidad de que surjan otros coronavirus genéticamente distintos como nuevas cepas pandémicas en el futuro. «
Las vacunas y otros anticuerpos monoclonales contra el SARS-CoV-2 se han centrado en gran medida en el dominio de unión al receptor, o RBD, ubicado en las cabezas de los picos que se proyectan desde la superficie del SARS-CoV. -2 virus. Cada virus tiene de 24 a 40 picos. El RBD es muy bueno para provocar una respuesta inmune, pero esa parte del pico permite muchas mutaciones que pueden permitir que el virus escape de los anticuerpos.
Una clave en la presente investigación fue encontrar un objetivo de anticuerpo en una parte de el pico llamado S2 o la región del tallo. Esta región está altamente conservada y rara vez muta porque eso interrumpiría su función esencial. Después de que el RBD en la cabeza de la espiga une el coronavirus a una molécula receptora en la superficie de una célula objetivo, el tallo S2 actúa para llevar el virus al interior de la célula objetivo. Allí, el virus se replica, matando a la célula y liberando una gran cantidad de nuevos viriones infecciosos.
La búsqueda de anticuerpos útiles comenzó con el análisis de muestras de sangre de pacientes adultos convalecientes en el Hospital UAB a través del UAB COVID Enterprise Biorepository dirigido por Paul Goepfert, MD, y Nathaniel Erdmann, MD, Ph.D., División de Enfermedades Infecciosas de la UAB. Las células B de memoria en la sangre que se unieron a los cebos de proteína S2 personalizados desarrollados por Walter que están diseñados para imitar el estado natural del dominio S2 del pico se usaron para crear un panel de células únicas capaces de producir anticuerpos monoclonales humanos, o hmAbs, que entonces podría ser examinado para determinar su eficacia contra el virus. Las células de memoria que se dirigen a S2 son escasas porque el RBD es inmunodominante; sus diversos sitios antigénicos representan el 90% de la actividad neutralizante del plasma convaleciente.
Diecisiete hmAbs mostraron unión a la proteína S2. Solo cuatro de estos fueron capaces de neutralizar un pseudovirus SARS-CoV-2 y SARS-CoV-2 vivo, incluidas las variantes beta y omicron.
El de mejor rendimiento, el hmAb 1249A8, tuvo el más amplio y más potente actividad neutralizante, contra cepas que incluían el SARS-CoV-2 original de Wuhan, China, la variante omicron, los virus SARS y MERS, y dos virus del resfriado común.
El hmAb protegió a los ratones del SARS- Enfermedad por CoV-2, medida por el mantenimiento del peso corporal y la eliminación del virus de los pulmones del ratón cuatro días después de la infección. Además, el hmAb 1249A8 mostró sinergia cuando se usó en combinación con 1213H7, otro hmAb descubierto por los investigadores. 1213H7 es activo contra el RBD de la espiga.
El cóctel 1249A8, 1213H7 cuando se administró en dosis nasal, 12 horas después de infecciones con SARS-CoV-2 Delta o el primer virus SARS aislado en 2002, tuvo una amplia actividad terapéutica. en hámsteres.
«Se han aprobado numerosos hmAbs específicos del SARS-CoV-2 RBD para uso clínico», dijo Kobie. «Pero desafortunadamente, varios se han vuelto irrelevantes debido a su incapacidad para neutralizar las variantes preocupantes, incluido Omicron, lo que destaca el peligroso futuro de las terapias de mAb basadas solo en RBD contra los coronavirus».
«La capacidad de 1249A8, dada como una dosis única, para mitigar la patología del SARS-CoV-2 y la carga viral contra todas las variantes de interés probadas cuando se usa de forma profiláctica o terapéutica, junto con el beneficio adicional de combinarse con un hmAb específico de RBD amplio y potente, corroboran su potencial clínico. «
Aridis está utilizando los dos hmAb en su cóctel AR-701 diseñado para administración por inhalación. AR-701 está diseñado para una eficacia de acción prolongada, que puede durar un año o más cuando se usa en humanos.
Explore más
Las mutaciones en los dominios de unión al receptor de la proteína de punta del SARS-CoV-2 pueden producir nuevas variantes resistentes a la vacuna Más información: Michael S. Piepenbrink et al, Potent universal-coronavirus actividad terapéutica mediada por la administración respiratoria directa de un anticuerpo monoclonal neutralizante humano específico del dominio Spike S2 (2022). DOI: 10.1101/2022.03.05.483133 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita: Demostración preclínica de una potente terapia universal de anticuerpos monoclonales contra el coronavirus para todas las variantes de COVID-19 (21 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-preclinical-potent-universal-coronavirus-monoclonal.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.