El atezolizumab con quimiorradiación es seguro y demuestra signos de activación inmunitaria en mujeres con cáncer de cuello uterino

Displasia de alto grado (carcinoma in situ) en el cuello uterino. El epitelio anormal se extiende hacia una glándula mucosa a la izquierda del centro. Esta enfermedad puede progresar a cáncer invasivo (carcinoma de células escamosas) del cuello uterino. Crédito: Haymanj/dominio público

Un ensayo de Fase I/Ib realizado por el grupo NRG Oncology, NRG-GY017, de la Red Nacional de Ensayos Clínicos (NCTN) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), concluyó que la adición del fármaco de inmunoterapia atezolizumab antes de y administrado al mismo tiempo que el tratamiento con quimiorradiación (QRT) fue seguro para las mujeres con cáncer de cuello uterino localmente avanzado con ganglios positivos. Los datos del ensayo también mostraron que la combinación de atezolizumab con CRT exhibió actividad inmunomoduladora. Estos hallazgos se presentaron durante la sesión plenaria de la reunión anual sobre el cáncer de la mujer de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) en marzo de 2022.

«El objetivo de NRG-GY017 era investigar la expansión clonal del receptor de células T (TCR) de sangre periférica en respuesta a la quimiorradiación y la inmunoterapia, y para establecer la seguridad y eficacia de la inmunoterapia con atezolizumab (Anti PDL-1) como iniciador de la TRC combinada con atezolizumab. Este ensayo brinda información sobre la base inmunológica de la respuesta a la terapia. Estos resultados permiten que futuras investigaciones consideren la inmunoterapia y la secuenciación del tratamiento en ensayos a mayor escala como una forma de mejorar los resultados para esta población de mujeres de alto riesgo», dijo Jyoti Mayadev, MD, de la Universidad de California en San Diego, y autora principal del resumen NRG-GY017.

NRG-GY017 analizó 36 pacientes elegibles y asignó aleatoriamente a los pacientes al Grupo de tratamiento A donde los pacientes recibieron tres dosis de atezolizumab (una antes de la TRC y dos dosis durante ng CRT); o al Grupo de tratamiento B donde los pacientes recibieron las tres dosis de atezolizumab durante el tratamiento con TRC. Se tomaron biopsias del tumor antes y durante el tratamiento, se recolectó sangre periférica y se evaluaron las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) para todos los participantes elegibles del ensayo. Además de la seguridad y la inmunogenicidad, los investigadores también evaluaron objetivos secundarios, incluida la toxicidad y el valor predictivo de los parámetros del repertorio de células T para los resultados clínicos.

La mediana de seguimiento de 36 pacientes fue de 20 meses y el 75 % de los pacientes completaron todo el tratamiento del estudio. En el estudio, 30 pacientes fueron evaluables para DLT: ninguno de los 16 pacientes en el Grupo de tratamiento A exhibió DLT y tres de los 14 pacientes en el Grupo de tratamiento B informaron tener un DLT (8%). En general, tres pacientes en el brazo de tratamiento A y 10 pacientes en el brazo de tratamiento B experimentaron un evento adverso relacionado con el tratamiento de grado 3 o superior y solo uno estaba relacionado con el sistema inmunitario. Hubo un aumento en la expansión clonal del receptor de células T (TCR) de sangre periférica y la expansión de los clones de células T asociados con el tumor entre el comienzo del tratamiento y el día 21 de la TRC en el Grupo A (p=0,0001) y el Grupo B (p= 0,001). Los pacientes con mayor diversidad de TCR antes del tratamiento tenían una mayor probabilidad de una respuesta patológica completa en la biopsia durante el tratamiento (p= 0,049).

Se informarán las correlaciones entre el programa de tratamiento, los parámetros del repertorio de células T y los resultados clínicos en una fecha posterior a medida que se recopilan más datos en el seguimiento.

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Conferencia: www.sgo.org/events/annual-meeting/