Estado mutacional HRR pronóstico de resultados de supervivencia para mujeres con cáncer de ovario recurrente sensible al platino
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Los resultados de un análisis de biomarcadores del ensayo NRG Oncology NRG-GY004 se presentaron en una sesión fundamental durante el Reunión anual sobre el cáncer de la mujer de la Sociedad de Oncología Ginecológica (SGO) en marzo de 2022. El análisis, que se realizó como parte de un criterio de valoración traslacional planificado previamente para el estudio, concluyó que el tipo mutante de reparación de recombinación homóloga (HRRmt) pronosticó la supervivencia libre de progresión y predictivo de la actividad de olaparib en comparación con el estándar de atención, quimioterapia basada en platino para mujeres con cáncer de ovario recurrente sensible al platino.
El ensayo NRG-GY004 no alcanzó su objetivo principal de mejorar la supervivencia libre de progresión en esta población de pacientes mediante el tratamiento con olaparib solo o una combinación de olaparib y cediranib en comparación con la quimioterapia habitual. Sin embargo, los datos recopilados en el ensayo sugirieron que los participantes del estudio con mutaciones BRCA mostraron una actividad clínicamente significativa en un análisis preespecificado cuando se trataron con los medicamentos experimentales.
El estado de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) se midió con éxito mediante el BROCA- Ensayo de HR para 470 de los 565 pacientes inscritos en el ensayo. BROCA-HR es una plataforma de secuenciación de próxima generación específica que incluye todos los genes de susceptibilidad al cáncer ginecológico conocidos y otros genes relacionados o de reparación del ADN, así como un panel de polimorfismo de nucleótido único de 3100 para el análisis de pérdida de heterocigosidad (LOH). Los genes incluidos como HRD fueron ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, NBN, PALB2, RAD51C y RAD51D. Las mutaciones BRCA1 y BRCA2 comprenden el 90 % de las mutaciones HRR en el análisis.
«Este análisis nos proporcionó el conocimiento de que un subgrupo de la población de mujeres tratadas en el ensayo obtuvo un beneficio clínico significativo de olaparib o combinación de olaparib y cediranib», afirmó Joyce F. Liu, MD, MPH del Dana-Farber Cancer Institute y presidente del estudio NRG-GY004. «Debido a las posibles complicaciones de la exposición repetida a la quimioterapia basada en platino que experimentan las mujeres con cáncer de ovario recurrente sensible al platino, es increíblemente importante continuar probando alternativas de tratamiento que supongan una menor carga para el paciente con la misma eficacia. Más Los enfoques personalizados y dirigidos podrían beneficiar a ciertos pacientes según el subgrupo de biomarcadores».
Aunque también se exploró el estado de LOH, la LOH no fue un pronóstico para la supervivencia libre de progresión independientemente del estado de BRCA. LOH tampoco fue predictivo de la actividad de ninguno de los brazos de tratamiento experimental en comparación con la quimioterapia.
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El fármaco dirigido mejora la supervivencia en el cáncer de mama en estadio temprano Más información: Swisher E et al, Asociación de deficiencia de recombinación homóloga (HRD) con resultados clínicos en un estudio de fase 3 de olaparib o cediranib y olaparib en comparación con la quimioterapia basada en platino en el cáncer de ovario recurrente sensible al platino (PSOC): análisis de biomarcadores de NRG-GY004. Reunión Anual sobre el Cáncer de la Mujer para la Sociedad de Oncología Ginecológica (2022).
Conferencia: www.sgo.org/events/annual-meeting/