Los investigadores descubren que los medicamentos contra la malaria pueden combatir la enfermedad pulmonar
Células inmunitarias (núcleo de la célula que se muestra en azul) que han absorbido la bacteria (rojo). Crédito: Camron Pearce/Universidad Estatal de Colorado
Un equipo de investigación de la Universidad Estatal de Colorado ha descubierto que los medicamentos utilizados para tratar la malaria también son efectivos para tratar una enfermedad pulmonar similar a la tuberculosis.
Sus hallazgos aparecieron en la portada de la edición del 23 de febrero de Science Translational Medicine.
El estudio es un avance significativo en la lucha contra las infecciones causadas por micobacterias no tuberculosas, o NTM, que ahora son más comunes que la tuberculosis en los Estados Unidos y, a menudo, atacan a las personas que tienen un sistema inmunológico debilitado o condiciones preexistentes como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o la fibrosis quística.
«Actualmente hay muy pocos antibióticos disponibles para tratar las NTM infecciones, y algunos pacientes no responden a ningún tratamiento», dijo la profesora Mary Jackson del Departamento de Microbiología, Inmunología y Patología de la CSU, una de las autoras principales. «La perspectiva de que los medicamentos antipalúdicos que ya se han sometido a ensayos clínicos avanzados puedan convertirse en parte del arsenal de medicamentos disponibles para combatir estas infecciones podría tener un impacto inmediato en la clínica».
La investigación, que fue dirigida por Jackson y el autor principal Juan Manuel Belardinelli, científico investigador del Departamento de Microbiología, Inmunología y Patología de la CSU, se dirigieron a una NTM conocida como Mycobacterium abscessus. Pocos medicamentos son efectivos contra esta micobacteria, y los que lo son tienden a ser tóxicos y causar efectos secundarios negativos, dijo Jackson.
Belardinelli en el laboratorio. Crédito: John Eisele
Apuntando al mecanismo de defensa de la enfermedad
Jackson y Belardinelli trabajaron con otros miembros de los Laboratorios de Investigación de Micobacterias de CSU para atacar uno de los mecanismos de defensa clave que esta micobacteria despliega para combatir nuestro sistema inmunológico y los antibióticos. .
Los investigadores creen que la bacteria es capaz de detectar y responder a las amenazas en su entorno, como niveles bajos de oxígeno, estrés oxidativo y pH ácido, que son las formas naturales de nuestro cuerpo para combatir las enfermedades. Lo hace activando, entre otras cosas, un regulador conocido como DosRS que controla muchas funciones esenciales de la bacteria, como su respiración, la capacidad de formar biopelículas y la capacidad de entrar en un estado latente cuando las condiciones no son favorables para la multiplicación bacteriana.
Descubrieron que, en ratones, dos medicamentos antipalúdicos existentes podían evitar que DosRS respondiera al estrés, lo que significa que la bacteria luchó para combatir los antibióticos y la respuesta natural del sistema inmunitario a la enfermedad.
«Bloqueó al regulador e impidió que hiciera su trabajo», explicó Jackson. «Una de las cosas que hizo el tratamiento, en particular, fue reducir la capacidad de la bacteria para formar biopelículas, lo que redujo su capacidad de resistir la muerte por antibióticos».
El tratamiento solo fue igual de efectivo para eliminar bacterias cargas en los pulmones como la combinación de antibióticos actualmente utilizada para tratar la enfermedad.
Profesora Mary Jackson. Crédito: John Eisele
Asociación con National Jewish Health
Los autores principales ahora están trabajando con médicos de National Jewish Health para administrar el fármaco OZ439 que demostró ser más efectivo en humanos, particularmente en aquellos con fibrosis quística.
«El tratamiento de M. abscessus es especialmente desafiante porque se necesita un mínimo de tres a cuatro antibióticos en combinación, y hay pocas opciones disponibles», dijo el Dr. Jerry Nick, neumólogo de National Jewish Health. «La reutilización de antibióticos desarrollados para otras infecciones para su uso en el tratamiento de M. abscessus ha demostrado ser la ruta más exitosa para aumentar las terapias disponibles para esta grave enfermedad. Este informe es especialmente emocionante porque estos compuestos fueron efectivos contra la infección y también aumentó la eficacia de otros antibióticos. La estrategia de reutilización reduce el tiempo necesario para probar estos compuestos en ensayos clínicos, ya que a menudo existe un historial comprobado de seguridad y experiencia clínica».
Jackson dijo que sus hallazgos fueron una sorpresa agradable, aunque se necesitará investigación adicional para ver cómo funciona este compuesto en los pulmones humanos.
Otros colaboradores
Uno de sus coautores en el artículo de la revista, el profesor asociado Robert Abramovitch, de la Universidad Estatal de Michigan, actualmente está estudiando qué tan efectivo es el enfoque para combatir la tuberculosis. Otro coautor, el estudiante graduado de CSU Camron Pearce, usó un microscopio de fluorescencia para capturar la imagen de la micobacteria que apareció en la portada de la revista.
Otros coautores de CSU incluyeron a la profesora asociada Diane Ordway, la profesora Mercedes González -Juarrero y Profesor Asistente Brendan Podell del Departamento de Microbiología, Inmunología y Patología.
Explore más
Los investigadores arrojan nueva luz sobre las devastadoras bacterias resistentes a los medicamentos Más información: Juan Manuel Belardinelli et al, Eficacia terapéutica de los fármacos antipalúdicos dirigidos a la señalización de DosRS en Mycobacterium abscessus, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abj3860 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad Estatal de Colorado Cita: Los investigadores descubren que los medicamentos contra la malaria pueden combatir la enfermedad pulmonar ( 2022, 21 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-anti-malaria-drugs-pulmonary-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.