El tratamiento antiviral clave para el COVID-19 sigue siendo efectivo a pesar de los temores de resistencia
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Un medicamento antiviral utilizado para tratar el SARS-CoV-2 sigue siendo efectivo contra las variantes más nuevas del virus en evolución, según Rutgers investigadores
El estudio, publicado en la revista Cell Research, es uno de los primeros en explorar el alcance total de las mutaciones del SARS-CoV-2.
Los investigadores concluyeron que el medicamento antiviral Paxlovid de Pfizer aún anula el COVID al bloqueando la maquinaria celular de una proteína clave, conocida como la «proteasa principal» o Mpro, involucrada en la replicación del virus.
A medida que la variante Omicron de COVID se propaga rápidamente por todo el mundo, con brotes graves recientes en Asia, las autoridades han observado para ver si el virus desarrolla «resistencia», evadiendo las defensas proporcionadas por los medicamentos actuales. Con solo unos pocos medicamentos disponibles para tratar el COVID, los médicos cuentan con tratamientos como Paxlovid para detener la propagación.
Pero el estudio de Rutgers también transmitió una advertencia que los científicos descubrieron a través del análisis genético de que el virus está comenzando a evolucionar. en formas que pueden producir cepas que pueden evadir los tratamientos actuales.
«Hay esperanza, al menos por ahora», dijo el autor del estudio Jun Wang, profesor asociado en el Departamento de Química Medicinal de la Escuela Rutgers Ernest Mario. de Farmacia. «En este punto, Omicron todavía es lo suficientemente nuevo como para que los tratamientos sigan funcionando. Pero a medida que más personas toman Paxlovid, esperamos que surja resistencia a los medicamentos».
Los científicos accedieron a una base de datos pública conocida como GISAID, estudiando las secuencias Mpro de todas las cepas de COVID detectadas hasta el momento. La proteína es fundamental para la reproducción del virus y el objetivo del antiviral Paxlovid.
Comparando cepas más recientes con cepas anteriores recolectadas por médicos de todo el mundo, los científicos buscaron mutaciones en las secuencias genéticas de Mpro que ocurren cuando un virus se replica. Las mutaciones pueden conducir a posibles estructuras nuevas de Mpro, que generalmente se correlacionan con la resistencia a los medicamentos.
«Queríamos identificar si hay una mutación en la proteasa que sea una ‘señal de alarma'», dijo Wang. «Lo hicimos porque, en términos generales, como hemos visto en el pasado, esta sería la primera señal del desarrollo de resistencia».
Los investigadores encontraron las 25 nuevas mutaciones más comunes en los principales proteasa de muchas cepas de Omicron, un descubrimiento que Wang caracterizó como «preocupante», y el más común se llama P132H. Cuando probaron Paxlovid contra Mpro con la mutación P132H, el antiviral siguió siendo eficaz. Esto fue confirmado por la cristalografía de rayos X, que muestra que el P132H no cambió la estructura Mpro de manera significativa.
«Aunque esta mutación no causa resistencia a los medicamentos de Paxlovid, esto implica que el virus aún puede evolucionar para crear mutaciones adicionales que podrían causar resistencia a los medicamentos», dijo Wang. «Cuando se generaliza el uso de un fármaco, es solo cuestión de tiempo antes de que aparezca la resistencia».
El laboratorio de Wang está trabajando para desarrollar nuevos antivirales contra el COVID al enfocarse en Mpro y otra proteína clave conocida como papaína. como proteasa. El mejor enfoque, dijo, es emplear una estrategia que ha tenido mucho éxito con el tratamiento del VIH/SIDA y el VHC: crear un «cóctel» que contenga múltiples antivirales para frustrar la resistencia.
«La idea», Wang dijo, «es estar siempre un paso por delante del virus».
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Antivirales, se encontró que algunos anticuerpos funcionan bien contra la variante BA.2 Omicron del virus COVID-19 Más información: Michael Dominic Sacco et al, The P132H mutation in the main la proteasa de Omicron SARS-CoV-2 disminuye la estabilidad térmica sin comprometer la catálisis o la inhibición de fármacos de molécula pequeña, Cell Research (2022). DOI: 10.1038/s41422-022-00640-y Información de la revista: Cell Research
Proporcionado por la Universidad de Rutgers Cita: El tratamiento antiviral clave para COVID-19 sigue siendo efectivo a pesar de Miedos a la resistencia (2022, 18 de marzo) Recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-key-antiviral-treatment-covid-effect.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.