Las bacterias en el conducto biliar pueden proporcionar una nueva pista para el tratamiento de la enfermedad hepática
Gráficos de flujo representativos que muestran células T invariantes asociadas a la mucosa (MAIT) activadas con granzima B+ CD69+ (GrB+) dentro de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) después de la incubación con Escherichia coli , 5-(2-oxopropilidenamino)-6-d-ribitilaminouracilo (5-OP-RU), o bilis y un anticuerpo anti-MR1 o un control de isotipo. Crédito: The American Journal of Pathology
La colangitis esclerosante primaria (PSC, por sus siglas en inglés) es una enfermedad en la que la inflamación causa cicatrices en el conducto biliar, lo que provoca insuficiencia hepática, infecciones y tumores. Hasta el 80% de los pacientes con colangitis esclerosante primaria tienen enfermedad inflamatoria intestinal. Se desconocen los principales aspectos de la fisiopatología de la colangitis esclerosante primaria. No existe una terapia farmacéutica y el trasplante hepático es el único tratamiento curativo. Ahora, los investigadores han establecido que las células T asociadas a la mucosa (MAIT), que están presentes en una variedad de enfermedades, también pueden desempeñar un papel importante en la fisiopatología de la colangitis esclerosante primaria que puede tener implicaciones para el tratamiento. Su trabajo se presenta en The American Journal of Pathology.
El microbioma biliar se ha implicado en la colangitis esclerosante primaria como factor primario o modulador importante. «Las células MAIT son muy frecuentes en el hígado e interactúan directamente con los metabolitos microbianos», explicó el investigador principal Espen Melum, MD, Ph.D., Centro de Investigación de PSC de Noruega, Hospital Universitario de Oslo, Instituto de Medicina Clínica y Centro de Tecnología Híbrida. -Centro de Excelencia, Universidad de Oslo, Oslo, Noruega.
«Cuando se informó recientemente que los pacientes con colangitis esclerosante primaria tenían un conjunto distinto de bacterias en la bilis, queríamos explorar si la bilis contiene un complejo mayor de histocompatibilidad de clase I antígenos restringidos de la proteína del gen relacionado (MR1) que pueden ser procesados por los colangiocitos y presentados a las células MAIT para iniciar o modular la respuesta inmunitaria en la enfermedad biliar inflamatoria», continuó el Dr. Melum.
Para investigar la presencia de posibles antígenos de células MAIT en la bilis de pacientes con colangitis esclerosante primaria, los investigadores analizaron la bilis de 28 pacientes recolectados en el momento del trasplante de hígado debido a colangitis esclerosante primaria utilizando células mononucleares de sangre periférica de donantes sanos, seguido de un análisis de flo w citometría. Encontraron que las células MAIT fueron activadas por antígenos en ocho de las 28 muestras, lo que sugiere un papel en la regulación de la respuesta inmune contra los patógenos derivados de la bilis. La activación fue parcialmente dependiente de MR1 en cinco de las ocho muestras de bilis, lo que implica la participación de la vía del receptor de células T MR1.
Los investigadores también analizaron la bilis de siete pacientes con otras enfermedades hepáticas crónicas para ver si la presencia de antígenos MAIT en la bilis era específica de pacientes con CEP. Dos de las siete muestras de bilis activaron los antígenos MAIT, pero la activación fue menos potente y no restringida por MR1.
Para determinar si los antígenos activadores de células MAIT eran de origen microbiano, las 35 muestras de bilis del estudio se examinaron mediante secuenciación genética. Se detectó ADN microbiano en 15 de las muestras, y todas las muestras con colonización bacteriana procedían de pacientes con CEP. De las ocho muestras de bilis que activan las células MAIT, se detectó ADN microbiano en cinco, y esas cinco fueron las muestras que activaron las células MAIT de manera dependiente de MR1. En estas muestras se identificaron bacterias conocidas por activar potentemente las células MAIT a través de la activación mediada por el receptor de células T.
Dr. Melum y los coinvestigadores enfatizaron que algunas de las bacterias encontradas en las muestras pueden alterarse con antibióticos que afecten selectivamente a algunas de las especies que se sabe que producen antígenos MAIT. «Estos datos proporcionan un vínculo mecánico entre el sistema inmunitario y el microbioma. Comprender la inmunología biliar es la clave para desarrollar nuevos tratamientos para la colangitis esclerosante primaria. En este artículo, agregamos una pieza a este rompecabezas al demostrar la presencia de antígenos MAIT en la bilis». él dijo.
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Grupo de nuevos estudios revelan cómo funcionan los microbios intestinales para controlar la inflamación intestinal Más información: Laura Valestrand et al, La bilis de pacientes con colangitis esclerosante primaria contiene T invariante asociada a la mucosa -Cell Antigens, The American Journal of Pathology (2022). DOI: 10.1016/j.ajpath.2021.12.008 Información de la revista: American Journal of Pathology
Proporcionado por Elsevier Cita: Las bacterias en el conducto biliar pueden proporcionar una nueva pista para el tratamiento de la enfermedad hepática (2022, 17 de marzo) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-bacteria-bile-duct-clue-liver.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.