Un cóctel de anticuerpos prometedor contra el virus del Ébola y su primo mortal
Los investigadores del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) están diseñando mejores terapias para tratar el virus del Ébola y sus parientes mortales.
A pesar de la confusión de nombres, el virus del Ébola es solo una especie del género Ebolavirus. Está la especie del virus del Ébola (dos palabras), y luego está el ébolavirus de Sudán, el ébolavirus de Bundibugyo, el ébolavirus de Reston, el ébolavirus de Ta Forest y el ébolavirus de Bombali.
Todos estos virus son peligrosos, pero hasta ahora los científicos solo han desarrollado terapias contra el más conocido virus del Ébola. Para salvar vidas, los médicos necesitan terapias de amplio espectro que neutralicen la mayor cantidad posible de especies de Ebolavirus.
Erica Ollmann Saphire, Ph.D., presidenta y directora general de LJI. y su socio Rafi Ahmed, Ph.D. en la Universidad de Emory están a la caza de anticuerpos humanos que se dirijan a los sitios vulnerables de las especies de ébolavirus.
El último estudio del equipo, publicado en Cell, muestra que dos anticuerpos humanos inteligentes pueden atacar a dos especies de ébolavirus a la vez: el virus del Ébola y virus de Sudán. Estas dos especies son responsables de los brotes más grandes y mortales. El nuevo informe sugiere que los investigadores podrían combinar estos dos potentes anticuerpos para crear una poderosa terapia antiviral.
«Encontrar anticuerpos con esta amplitud es importante porque no sabemos qué virus del género de los ébolavirus se va a romper». a continuación», dice Saphire.
Además de Saphire y Ahmed, la nueva investigación fue codirigida por Gabriella Worwa, DVM, Ph.D., del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas. Los dos anticuerpos de este estudio provinieron de sobrevivientes de la infección por el virus del Ébola que donaron muestras a los colíderes del estudio en la Universidad de Emory, y los anticuerpos monoclonales del Ébola fueron generados por Carl Davis, Ph.D., en la Universidad de Emory.
LJI El equipo descubre cómo un anticuerpo extraño hace un trabajo pesado. Crédito: Matt Ellenbogen, Instituto de Inmunología de La Jolla
¿Qué hace que estos anticuerpos sean especiales?
Para saber cómo estos anticuerpos neutralizan los ébolavirus, los becarios posdoctorales de LJI, Xiaoying Yu, Ph.D., y Jake Milligan, Ph. .D., encabezó el uso de una técnica de imagen llamada microscopía crioelectrónica. Esta técnica les dio una visión clara de cómo los dos anticuerpos, llamados 1C3 y 1C11, se unen a sitios vulnerables en una proteína clave del ébolavirus, llamada glicoproteína.
El equipo se sorprendió al ver que 1C3 atacaba a la glicoproteína. de una manera inesperada. En lugar de adherirse a un sitio de la glicoproteína, como una llave en una cerradura, el 1C3 se alojó en una configuración asimétrica, lo que le permitió bloquear tres sitios de la glicoproteína a la vez.
«Este anticuerpo podría perforar por encima de su peso», dice Saphire. «El anticuerpo puede bloquear tres sitios en el virus al mismo tiempo utilizando diferentes bucles y estructuras para anclarse en cada uno. Eso es notable».
Mientras tanto, el anticuerpo emparejado 1C11 se une a la maquinaria de fusión el virus normalmente usaría para ingresar e infectar las células huésped. Como explica Saphire, debido a que la maquinaria de fusión tiene un trabajo tan crítico, se ve muy similar entre el virus de Sudán y el virus del Ébola. «Este es un sitio de amplio reconocimiento y resistencia a cualquier escape de anticuerpos», dice ella. «Así es como este anticuerpo adquiere su amplitud».
Todavía hay cuatro especies más de ébolavirus para abordar, pero el virus de ébola y el virus de Sudán han causado los brotes más grandes y letales.
Hay una razón más por la que estos dos anticuerpos forman un equipo de ensueño: no se distraen fácilmente.
Si bien existen terapias de anticuerpos contra el virus del Ébola, algunos anticuerpos en estas terapias en realidad no neutralizan el virus. En cambio, los anticuerpos se dirigen a una proteína señuelo, llamada glicoproteína soluble, que produce el virus.
Afortunadamente, 1C3 y 1C11 ignoran el señuelo y van directamente a la estructura de glicoproteína de superficie real del virus. Esto significa que los investigadores podrían usar menos anticuerpos para atacar eficazmente el virus del Ébola y el virus de Sudán. «Si el 80-90 % de lo que hay es una especie de cortina de humo, tener anticuerpos que puedan apuntar al punto vulnerable es valioso», dice Saphire.
Los dos anticuerpos tenían las cosas correctas y funcionaron muy bien fuera del laboratorio. Los colaboradores del estudio descubrieron que la combinación de 1C3 y 1C11 en una terapia de anticuerpos podría proteger contra el virus del Ébola y la enfermedad del virus de Sudán en primates no humanos, revirtiendo los síntomas graves.
«Ambos son anticuerpos muy potentes», dice Yu.
¿Qué significa esto para los pacientes?
El poder de combate de 1C3 y 1C11 podría significar más vidas salvadas cuando cada segundo importa. Los efectos de amplio espectro de los dos anticuerpos los convierten en una terapia prometedora para situaciones en las que los médicos no tienen tiempo para determinar qué especie de Ebolavirus es responsable.
Aún mejor, estos anticuerpos pueden ser efectivos incluso cuando se administran tarde en el curso de la enfermedad. Este tratamiento tardío sería extremadamente valioso porque muchos pacientes con el virus del Ébola o el virus de Sudán ya habían progresado mucho hacia la infección cuando se les diagnosticó.
«Los primeros síntomas del virus del Ébola tienden a ser fiebre y dolor de cabeza». , que pueden parecerse a muchas enfermedades diferentes», dice Saphire. «Un anticuerpo que se puede usar más adelante en el curso de la enfermedad es mucho más útil».
En el futuro, el equipo está tratando de averiguar cuánto más baja podría ser la dosis. En el ensayo con primates no humanos, incluso la dosis más baja proporcionó una protección del 100 por ciento. Yu dice que una dosis más baja puede ser igual de efectiva. Es importante responder esta pregunta porque las dosis más bajas harían que la terapia fuera mucho más barata de producir.
Entonces, por muchas razones, un mejor cóctel de anticuerpos significa esperanza para los pacientes.
Explore más
Nuevo avance que allana el camino para la terapia universal contra el ébola Más información: Erica Ollmann Saphire, El reconocimiento asimétrico y no estequiométrico de glicoproteínas por parte de dos anticuerpos distintos da como resultado una amplia protección contra los ébolavirus. Célula (2022). DOI: 10.1016/j.cell.2022.02.023. www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00203-3 Información de la revista: Cell
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Un prometedor cóctel de anticuerpos contra el virus del Ébola y su primo letal (17 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-03-antibody-cocktail-ebola-virusand-deadly.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.