Grupo de nuevos estudios revelan cómo funcionan los microbios intestinales para domar la inflamación intestinal
Crédito: CC0 Public Domain
Los ácidos biliares producidos por el hígado se conocen desde hace mucho tiempo por su papel fundamental para ayudar a absorber los alimentos que ingerimos.
Pero, según una serie de nuevos estudios de la Escuela de Medicina de Harvard, estas sustancias que disuelven las grasas y las vitaminas también juegan un papel importante en la inmunidad y la inflamación intestinales porque regulan la actividad de las células inmunitarias clave vinculadas a una variedad de procesos inflamatorios intestinales. condiciones, como la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
Un informe inicial en 2020 trazó los efectos de los ácidos biliares en la inmunidad intestinal de los ratones, pero dejó algunas preguntas clave sin respuesta: Primero, ¿cómo se absorben los ácidos biliares en el intestino? células inmunitarias para realizar su trabajo de regulación inmunitaria? En segundo lugar, ¿qué bacterias y enzimas bacterianas producen estos ácidos biliares? En tercer lugar, ¿juegan estos ácidos biliares un papel en la inflamación intestinal humana?
Ahora, dos estudios dirigidos por el mismo equipo de investigadores, uno publicado el 16 de marzo en Nature y otro publicado en Cell Host & Microbe en 2021, responden estas preguntas y agregan más claridad a las observaciones iniciales. La investigación, realizada en la intersección de biología química, microbiología e inmunología, fue codirigida por Sloan Devlin, profesora asistente de química biológica y farmacología molecular, y Jun Huh, profesor asociado de inmunología en HMS.
Los estudios identifican tres metabolitos de ácidos biliares y los genes bacterianos correspondientes que producen moléculas que afectan la actividad de las células inmunitarias que regulan la inflamación. El trabajo también demuestra que la presencia y la actividad de estas bacterias y las moléculas inmunitarias que producen se reducen notablemente en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII).
«Llevamos billones de bacterias dentro y sobre nuestro cuerpo, y un creciente cuerpo de investigación indica que las bacterias intestinales pueden afectar las respuestas inmunitarias del huésped», dijo Huh. «Nuestros hallazgos brindan una visión mecánica novedosa de cómo funcionan estas bacterias para mediar en la regulación inmunitaria en el intestino».
Los hallazgos, basados en experimentos en ratones y muestras de heces humanas, revelan la identidad de tres actores microbianos críticos. en esta cascada y los genes bacterianos que regulan la modificación de los ácidos biliares. Además, muestran que las muestras intestinales de pacientes con enfermedades como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn tienen niveles notablemente más bajos tanto de moléculas antiinflamatorias como de genes bacterianos responsables de su producción.
Los hallazgos acercan a los científicos un paso más hacia el desarrollo de tratamientos de moléculas pequeñas y terapias con bacterias vivas que regulan la inflamación intestinal.
«Las tres moléculas y los genes bacterianos que descubrimos que producen estos moléculas se reducen en los pacientes con EII», aseguró Devlin. «Restaurar la presencia de los compuestos o las bacterias que los producen ofrece una posible vía terapéutica para tratar una variedad de enfermedades inflamatorias marcadas por estas deficiencias y que afectan a millones de personas en todo el mundo».
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Los ácidos biliares pueden mejorar la inflamación de la piel en pacientes con psoriasis Más información: Sloan Devlin, Las bacterias intestinales humanas producen metabolitos de ácidos biliares que modulan 17, Nature (2022). DOI: 10.1038/s41586-022-04480-z. www.nature.com/articles/s41586-022-04480-z
Wei Li et al, Un metabolito de ácido biliar bacteriano modula la actividad Treg a través del receptor de hormona nuclear NR4A1, Cell Host & Microbe (2021). DOI: 10.1016/j.chom.2021.07.013 Información de la revista: Nature , Cell Host & Microbe