Las redes moleculares podrían explicar la disparidad racial en las muertes por cáncer de mama triple negativo
Las mujeres afroamericanas tienen tasas más altas de cáncer de mama triple negativo. El estudio muestra los mecanismos moleculares que pueden ser una causa. Crédito: Dipali Sharma, Ph.D.
La actividad diferente en dos redes moleculares podría ayudar a explicar por qué los cánceres de mama triple negativos tienden a ser más agresivos en las mujeres afroamericanas (AA) en comparación con las mujeres blancas estadounidenses (WA), según sugiere un nuevo estudio dirigido por investigadores del Johns Hopkins Kimmel Cancer Center .
Los hallazgos, publicados en línea el 20 de diciembre en eLife, pueden explicar la marcada disparidad racial en la mortalidad de este subconjunto de cáncer de mama y ofrecer nuevas estrategias para tratar esta enfermedad mortal.
«La incidencia de cáncer de mama el cáncer en las mujeres afroamericanas es más bajo que en las mujeres blancas estadounidenses, pero la mortalidad es mayor. Nuestro trabajo muestra los mecanismos moleculares que hacen que las células cancerosas crezcan y se propaguen más rápido en las mujeres afroamericanas», dice la líder del estudio, Dipali Sharma, Ph.D., profesor de oncología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins e investigador del Fondo John Fetting para la Prevención del Cáncer de Mama.
Un mejor diagnóstico y tratamiento han reducido la mortalidad por cáncer de mama en las últimas décadas, reduciendo las tasas de mortalidad en aproximadamente un 40 %. , pero las mujeres AA todavía tienen un 42 % más de probabilidades de morir a causa de esta enfermedad que las mujeres WA. Aunque las mujeres AA tienen una incidencia más baja de cáncer de mama que las mujeres WA en general, la disparidad en la mortalidad puede explicarse en parte por una mayor incidencia entre las mujeres AA de cáncer de mama triple negativo, un subgrupo de cáncer de mama agresivo caracterizado por la falta de estrógeno, progesterona y receptores HER2. Sin embargo, incluso entre los cánceres de mama triple negativos, los de las mujeres AA tienden a ser aún más agresivos que los de las mujeres WA, lo que reduce significativamente las tasas de supervivencia de AA.
Para comprender mejor este fenómeno, Sharma y sus colegas compararon los comportamiento de líneas celulares de cáncer de mama triple negativas aisladas de mujeres AA y WA. Cuando se cultivaron en placas de Petri, las células de mujeres AA se multiplicaron a un ritmo más rápido, fueron más invasivas para el tejido circundante, tenían más probabilidades de migrar y tenían más células «similares a tallos» capaces de crear nuevos tumores en comparación con las células de WA. mujeres. Cuando se colocaron en ratones, las células de mujeres AA crearon tumores más grandes y metastatizaron más rápido en comparación con las células de mujeres WA.
«Las células de cáncer de mama triple negativas de mujeres afroamericanas fueron más agresivas desde el principio. go», dice Sumit Siddharth, primer autor del artículo y becario postdoctoral en Johns Hopkins Medicine.
Al buscar los mecanismos moleculares detrás de estas diferencias, los investigadores evaluaron la actividad genética en cada una de las líneas celulares y en el tumor. muestras de mujeres AA y WA. Descubrieron que dos genes, conocidos como GLI1 y Notch1, eran más activos en células aisladas de mujeres AA en comparación con las aisladas de mujeres WA. Ambos genes producen proteínas conocidas como factores de transcripción, explica Sheetal Parida, coautor del estudio y becario postdoctoral, y son responsables de regular grandes redes de otros genes que pueden afectar ampliamente la función celular.
Para determinar si GLI1 y Notch1 podrían servir como objetivos efectivos para los cánceres de mama triple negativos, los investigadores dosificaron las líneas celulares de mujeres WA y AA con un inhibidor para cada uno de estos dos genes junto con un agente de quimioterapia común utilizado para tratar estos cánceres. Aunque cada agente fue en gran medida ineficaz por sí solo, la combinación de los tres inhibió significativamente el crecimiento, la invasión y la migración en las líneas celulares AA. El tratamiento de ratones con tumores cultivados a partir de estas líneas celulares tuvo efectos positivos similares, reduciendo el tamaño del tumor y la metástasis.
Sharma dice que ella y su equipo planean continuar probando los inhibidores de GLI1 y Notch1 en modelos de ratón con mama triple negativa cánceres para encontrar la mejor combinación con quimioterapias y eventualmente investigar esta estrategia en ensayos clínicos de pacientes con este subtipo de enfermedad.
«Eventualmente», dice, «tal vez podamos cerrar la brecha de supervivencia entre los afroamericanos y mujeres estadounidenses blancas con cáncer de mama triple negativo».
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El compuesto vegetal se muestra prometedor contra el cáncer de mama triple negativo Más información: Sumit Siddharth et al, La activación concomitante de GLI1 y Notch1 contribuye a la disparidad racial del cáncer de mama triple negativo humano progresión, eLife (2021). DOI: 10.7554/eLife.70729 Información de la revista: eLife
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Las redes moleculares podrían explicar la disparidad racial en el cáncer de mama triple negativo muertes (2022, 15 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-molecular-networks-racial-disparity-triple.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.