El objetivo pionero para la enfermedad de Parkinson solo puede ser relevante para una pequeña fracción de pacientes
La inmunohistoquímica para alfa-sinucleína muestra una tinción positiva (marrón) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia
La enfermedad de Parkinson se desarrolla si cierto receptor antiviral y su proteína en el cerebro, llamada vía interferón-beta, no funcionan correctamente. Eso hace que la vía se bloquee y, como resultado, las células cerebrales comienzan a morir gradualmente.
Científicos y empresas privadas están desarrollando medicamentos que se dirigen a otra proteína, pero sus esfuerzos pueden resultar inadecuados para la mayoría de los pacientes, según sugiere un nuevo estudio de la Universidad de Copenhague.
«Nuestra investigación sugiere que dirigirse a la principal para el desarrollo de fármacos para la enfermedad de Parkinson, la proteína alfa-sinucleína, puede no ser suficiente para curar a los pacientes o aliviar sus síntomas. En cambio, se deben hacer consideraciones importantes para resolver la inflamación cerebral causada por la señalización disfuncional del receptor de interferón-beta «, explica el profesor Shohreh Issazadeh- Navikas, investigador principal y autor correspondiente del estudio.
Durante mucho tiempo se ha pensado que la proteína alfa-sinucleína es la proteína tóxica de la que hay que deshacerse en la enfermedad de Parkinson. Pero el estudio realizado en ratones ahora sugiere que solo puede ayudar a los casos de la forma familiar de la enfermedad de Parkinson, que abarca un pequeño porcentaje de todos los casos de la enfermedad de Parkinson, mientras que la llamada forma esporádica cubre el resto de los casos.
«En la forma familiar de la enfermedad de Parkinson, la proteína alfa-sinucleína se produce dos o tres veces más de lo necesario, y las neuronas no pueden deshacerse de ella, lo que aumenta la toxicidad y, por lo tanto, causa la enfermedad», dice el profesor Issazadeh- Navikas.
«En nuestro estudio, investigamos si la ausencia de la proteína alfa-sinucleína en los ratones afectaría el desarrollo de la enfermedad en el otro 95 % de los pacientes. Descubrimos que cuando eliminamos esta proteína, no tuvo ningún impacto en la manifestación clínica y patológica de la enfermedad que imita la forma esporádica de la enfermedad de Parkinson y su patología», explica.
Gran parte de la investigación preclínica de la enfermedad de Parkinson se lleva a cabo en modelos animales que agregan la alfa-sinc proteína lein o expresan mutaciones humanas de la proteína para replicar la patología. Según los investigadores, eso ha llevado a una suposición general de que la alfa-sinucleína causa la enfermedad, lo que probablemente no sea el caso para la mayoría de los pacientes.
En cambio, ahora esperan llamar la atención sobre el importante papel de la señalización de la vía del interferón-beta en la enfermedad de Parkinson esporádica.
«Nuestro estudio sugiere que también deberíamos considerar la inflamación cerebral y, en particular, activar el ajuste fino de la señalización del interferón-beta como un objetivo potencial para el desarrollo de fármacos, ya que parece que su falta o su disfunción es suficiente para causar la enfermedad en primer lugar. Como mínimo, queremos llamar más la atención sobre esto y sugerirlo como un futuro objetivo terapéutico», dice el primer autor. y la estudiante de doctorado Erika Bianca Torres Villanueva del Grupo Issazadeh-Navikas.
La investigación se publicó en Annals of Neurology.
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Se ha demostrado que el mal funcionamiento de las mitocondrias es la causa principal del Parkinson Más información: Erika B. Villanueva et al, Neuronal TNF, Not Syn, Underlies PDD Like Disease Progression in IFNKO Mice , Anales de neurología (2021). DOI: 10.1002/ana.26209 Información de la revista: Annals of Neurology
Proporcionado por la Universidad de Copenhague Cita: El objetivo principal para la enfermedad de Parkinson puede ser solo relevante para una pequeña fracción de pacientes (8 de octubre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-frontrunner-parkinson-disease-relevant-small.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.