Síntesis verde de candidato a fármaco para la enfermedad inflamatoria intestinal
La nueva técnica de síntesis ofrece mayores rendimientos que los métodos de síntesis convencionales y también logró reducir el uso de solventes orgánicos, lo que hace que el proceso general sea más sostenible. Crédito: Hiroki Kakuta
La enfermedad inflamatoria intestinal (EII), caracterizada por una inflamación crónica del tracto digestivo, se trata actualmente con esteroides y fármacos de anticuerpos. Sin embargo, los esteroides tienen efectos secundarios, como retraso en la cicatrización, y los medicamentos de anticuerpos son costosos. Los medicamentos de molécula pequeña son rentables y fáciles de administrar. Un nuevo fármaco oral de molécula pequeña es clave para lograr el objetivo de desarrollo sostenible (ODS) «salud y bienestar para todos».
Con este fin, un equipo de investigación dirigido por el profesor asociado Hiroki Kakuta de la Universidad de Okayama, Japón, ha desarrollado un nuevo método de síntesis a gran escala para el suministro generalizado y estable de 4-(etil(3-isobutoxi-4-isopropilfenil)) amino)ácido benzoico o NEt-3IB, un candidato a fármaco prometedor para la EII. El equipo de investigación también estaba formado por Yuta Takemura, Ken-ichi Morishita, Shota Kikuzawa y Masaki Watanabe, todos de la Universidad de Okayama. Sus hallazgos han sido publicados en Chemical and Pharmaceutical Bulletin. El documento estuvo disponible en línea el 1 de febrero de 2022 y se publicó en el Volumen 70 Número 2 de la revista.
«Hemos desarrollado con éxito un nuevo método para sintetizar en masa NEt-3IB respetuoso con el medio ambiente con un factor E 35 veces mejor, un indicador de la carga ambiental en la síntesis de sustancias farmacológicas en varias etapas que los procesos convencionales», dice el Dr. Kakuta.
Al describir la motivación detrás de su estudio, el Dr. Kakuta explica: «La síntesis de NEt-3IB utiliza convencionalmente cromatografía en columna, que requiere una gran cantidad de solventes orgánicos además de tres solventes orgánicos que no son recuperables para reacción. Para lograr la neutralidad de carbono y cumplir con los objetivos de desarrollo sostenible (ODS), nos vimos obligados a evitar la cromatografía en columna y encontrar enfoques con solventes orgánicos recuperables».
Con esto en mente, el equipo de investigación estudió la métodos de síntesis química existentes y desarrolló un nuevo proceso que utiliza sólo un éter liposoluble y alcohol. Esta modificación redujo drásticamente el volumen de residuos líquidos y también permitió su fácil reciclaje. La purificación del NEt-3IB resultante mediante recristalización confirmó que este nuevo método de síntesis era capaz de suministrar grandes cantidades de NEt-3IB con un rendimiento total de más del 30 % y una pureza del 99 %.
«Nuestro método proporciona un ejemplo de un enfoque que emplea solventes recuperables y da un paso hacia la neutralidad de carbono. Este enfoque se puede aplicar para la producción no solo de NEt-3IB, sino también de otros productos farmacéuticos de molécula pequeña, » agrega el Dr. Kakuta.
En una nota relacionada, la contaminación de los hornos de reacción, o «lotes», por sustancias extrañas ha llevado a muchos retiros de medicamentos en todo el mundo durante los últimos tiempos. Esto ha despertado la curiosidad mundial y un cambio de paradigma de la síntesis por lotes a la síntesis de flujo. El método de síntesis de flujo a gran escala para NEt-3IB informado en este estudio implica un paso de purificación simple y reduce la cantidad de especies de solventes orgánicos utilizados durante todo el proceso.
Debido a estos beneficios distintivos, se espera que el método recientemente ideado proporcione un trampolín para la síntesis completa de flujo continuo de ingredientes farmacéuticos activos, conocidos popularmente como API. El Dr. Kakuta explica: «Vamos a lanzar ensayos clínicos este año utilizando NEt-3IB sintetizado a través del método ecológico. Esperamos encontrar un nuevo tratamiento para la EII dentro de unos años».
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Efecto del solvente en la síntesis en fase líquida de electrolitos sólidos de litio Más información: Yuta Takamura et al, Development of Scaled-Up Synthetic Method for Retinoid X Receptor Agonist NEt-3IB Contribuyendo a los Objetivos de Desarrollo Sostenible, Boletín Químico y Farmacéutico (2022). DOI: 10.1248/cpb.c21-00911 Proporcionado por la Universidad de Okayama Cita: Síntesis verde del candidato a fármaco para la enfermedad inflamatoria intestinal (2022, 11 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/ noticias/2022-03-síntesis-verde-droga-candidato-inflamatorio.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.