COH04S1 Se muestra que la vacuna contra el COVID-19 produce anticuerpos y células T resistentes contra el SARS-CoV-2
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Una vacuna en investigación contra el COVID-19, desarrollada por científicos de City of Hope y ahora con licencia para GeoVax Labs Inc. (Nasdaq: GOVX), produjo una respuesta robusta de anticuerpos neutralizantes y células T (una célula inmunitaria) contra el SARS-CoV-2 sin efectos secundarios significativos en un ensayo clínico de Fase 1 dirigido por John Zaia, MD, Aaron D. Miller y Edith Miller Presidente de Terapia Génica, según un estudio publicado hoy en The Lancet Microbe.
COH04S1 es excepcionalmente diferente de las muchas vacunas que se han desarrollado porque se dirige tanto a las proteínas de pico como a las de la nucleocápside, en contraste con las vacunas COVID-19 aprobadas por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) actual, que solo se dirigen al pico. proteína.
COH04S1 se está estudiando en un ensayo clínico de fase 2, el primero de su tipo, para pacientes con cáncer inmunocomprometidos que tienen dificultades para producir anticuerpos y dependen en gran medida de las células T para protegerse contra el virus responsable de la COVID-19. 19 Del mismo modo, COH04S1 también se está evaluando en un formato de ensayo de refuerzo de vacuna de Fase 2, que tiene como objetivo evaluar cómo COH04S1 puede aumentar la inmunidad preexistente de la vacuna para aumentar y al mismo tiempo causar una fuerte respuesta inmune a la nucleocápside.
COH04S1 provocó anticuerpos neutralizantes contra la proteína de punta del virus, que interactúa con el receptor ACE2 celular humano, lo que permite que el virus ingrese a las células del pulmón, el corazón y otros órganos, lo que provoca daños e inflamación significativa. Estos anticuerpos neutralizantes fueron efectivos contra el SARS-CoV-2 original y las variantes virales posteriores. Se produjeron células T contra la proteína de la nucleocápsida del SARS-CoV-2, así como contra su proteína de punta, después de solo una dosis de COH04S1.
«Estos datos confirman la poderosa acción dual de nuestra vacuna», dijo Don J. Diamond, Ph.D., profesor del Departamento de Hematología y Trasplante Hematopoyético de City of Hope y desarrollador principal de la vacuna. «Dadas las múltiples mutaciones en la espiga, que generan variantes preocupantes y una protección inconsistente de las vacunas existentes aprobadas por la FDA, estamos entusiasmados con nuestro enfoque que incorpora dos antígenos en una vacuna. Si surge una nueva mutación en el antígeno espiga que interfiere con el reconocimiento de anticuerpos , creemos que una persona vacunada con nuestra vacuna aún tendría una inmunidad sustancial de células T contra la nucleocápside y los antígenos de pico que los protegerían de los estragos de COVID-19.
«La respuesta de las células T es especialmente importante para pacientes con cáncer inmunocomprometidos, ya que pueden perder fácilmente la capacidad de producir anticuerpos durante y después de la quimioterapia u otros tratamientos que agotan las células productoras de anticuerpos», agregó.
En noviembre de 2021, GeoVax autorizó la vacuna para un mayor desarrollo y comercialización, incluso potencialmente como una vacuna COVID-19 de primera línea. GeoVax ahora ha designado la vacuna como GEO-CM04S1.
«Nuestra licencia de GEO-CM04S1 (antigua conocida como COH04S1) representó un hito significativo y emocionante para GeoVax, y los datos publicados hoy confirman la validez del enfoque de la vacuna contra el SARS-CoV-2», dijo David Dodd, presidente y director ejecutivo de GeoVax. «Creemos que la vacuna, que contiene los dos antígenos, S y N, junto con las respuestas inmunitarias celulares y de anticuerpos reconocidas que resultan del enfoque de MVA, tiene el potencial de ofrecer una protección de refuerzo más robusta y duradera que la de las vacunas actualmente en uso. , así como brindar un mayor grado de protección en pacientes inmunocomprometidos».
«Hemos desarrollado una sólida relación de trabajo con el Dr. Diamond y sus colegas en City of Hope a medida que hacemos planes para acelerar el avance clínico de esta prometedora vacuna para los pacientes y buscar oportunidades para una mayor colaboración en otras áreas de las necesidades de vacunas e inmunoterapia», agregó Dodd.
Para el ensayo de Fase 1 en City of Hope, participaron 58 voluntarios adultos sanos y 34 los participantes recibieron dos dosis de COH04S1 con 28 días de diferencia. Cinco recibieron dos dosis de placebo y 13 voluntarios recibieron una primera dosis de la vacuna y una segunda dosis de placebo. A los voluntarios que recibieron el placebo se les informó 56 días después de la primera inyección de la vacuna o del placebo que no recibieron una o ambas inyecciones de la vacuna. Se les ofreció COH04S1 o una de las vacunas autorizadas para uso de emergencia en ese momento como una segunda dosis.
Las células T contra las proteínas del pico y la nucleocápsida se indujeron después de la primera dosis de COH04S1. Después de la segunda dosis, administrada cuatro semanas después de la primera, se detectaron altas cantidades de anticuerpos neutralizantes en el siguiente período de control.
Todos los voluntarios vacunados alcanzaron el criterio de valoración inmunológico primario, definido como un aumento de cuatro veces de anticuerpos contra la proteína espiga o de la nucleocápside ocho semanas después de la primera dosis.
«Nuestra vacuna podría usarse potencialmente como una primera vacunación, o un refuerzo de las vacunas anteriores, ya que reforzaría los anticuerpos contra la proteína espiga y ayudaría a generar células T», añadió Diamond.
El ensayo clínico de fase 2 de COH04S1 es el primero en estudiar la seguridad y eficacia de una vacuna en investigación en pacientes con cáncer de la sangre que han recibido un trasplante de médula ósea o un receptor de antígeno quimérico ( Terapia CAR)T. El ensayo también es el primero en comparar una vacuna COVID-19 en investigación con la vacuna Pfizer Cominarty en personas inmunodeprimidas que reciben terapia inmunosupresora.
El estudio de refuerzo de fase 2 es para personas sanas, de 18 años de edad. y mayores, que fueron vacunados previamente con una de las vacunas de ARNm aprobadas por la FDA o la vacuna Johnson & Johnson autorizada por la FDA. El estudio está diseñado como un ensayo de escalada de dosis para evaluar el perfil de seguridad y la respuesta inmunitaria de COH04S1 como vacuna de refuerzo. Las respuestas inmunológicas medidas incluirán tanto el nivel de anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2, incluidas las respuestas de células T y omicron.
Para producir la vacuna, un equipo dirigido por Felix Wussow, Ph.D., y Flavia Chiuppesi, Ph.D., ambos profesores asistentes de investigación de City of Hope en el Departamento de Hematología y Trasplante de Células Hematopoyéticas, junto con Diamond, desarrollaron por primera vez una tecnología de plataforma de virus vaccinia ankara modificado sintético (MVA) para albergar los componentes genéticos que componen el vacuna a nivel molecular. La forma natural del virus MVA, actualmente utilizada en una vacuna contra la viruela, está aprobada por la FDA y tiene un historial de seguridad y eficacia, respuesta inmunitaria rápida y protección duradera tanto en pacientes sanos como inmunocomprometidos. City of Hope tiene experiencia en el uso del virus natural para vacunas relacionadas con trasplantes, como la vacuna Triplex, que se usó en un ensayo de fase 2 para prevenir el citomegalovirus en receptores de trasplantes de células madre inmunocomprometidos y una vacuna de base oncológica como terapéutica en mama, cabeza y cuello, ovario y otros tipos de cáncer.
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