Nuevo descubrimiento podría reducir los efectos secundarios del tratamiento de la diabetes
Crédito: Unsplash/CC0 Public Domain
Al descubrir la sutil diferencia entre dos variedades de una proteína, los investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania podrían haber descubierto descubrió cómo eliminar el riesgo de aumento de peso de cierto tipo de medicamentos para la diabetes. A través de esto, es posible que más pacientes con diabetes puedan obtener un tratamiento más efectivo con las tiazolidinedionas modificadas, que probablemente muchos evitan en su forma actual debido a los efectos secundarios. Estos hallazgos fueron publicados en Genes & Development.
«Una pequeña diferencia no descubierta entre las dos formas de una sola proteína demostró ser extremadamente significativa», dijo el autor principal del estudio, Mitchell Lazar, MD, Ph.D., Profesor Willard and Rhoda Ware de Diabetes y Enfermedades Metabólicas en Pensilvania «Nuestros hallazgos sugieren una forma de mejorar el mecanismo de acción de los medicamentos tiazolidinedionas, que es prometedor para eliminar el efecto secundario del aumento de peso».
La popularidad de los medicamentos para la diabetes llamados tiazolidinedionas, que también se conocen como glitazonas, se ha reducido debido a efectos secundarios como el aumento de peso. Funcionan activando una proteína de células grasas llamada PPARgamma (PPAR). La proteína se presenta en dos formas, PPAR1 y PPAR2, cuyas diferencias funcionales no están claras. Pero cuando los investigadores de Penn examinaron cada forma de la proteína por sí sola, encontraron que activar solo PPAR2 con un fármaco de tiazolidinediona protege a los ratones de cambios metabólicos similares a los de la diabetes sin causar aumento de peso.
La diabetes tipo 2 se caracteriza por la disfunción progresiva del sistema de señalización de la hormona insulina en el cuerpo, lo que resulta en niveles altos y crónicos de glucosa (azúcar) en la sangre. Esto, a su vez, contribuye al endurecimiento de las arterias, presión arterial alta, ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y otras enfermedades graves. Se cree que surge en gran parte debido a la obesidad, las dietas deficientes y los estilos de vida sedentarios modernos, la diabetes tipo 2 se ha convertido en una epidemia en muchos países. Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. estimaron que solo en los Estados Unidos, alrededor de 35 millones de personas, aproximadamente el 10 por ciento de la población, viven con el trastorno.
Las tiazolidinedionas, que incluyen rosiglitazona (bajo la marca Avandia), se introdujeron en la década de 1990 y, durante muchos años, se utilizaron ampliamente como medicamentos para la diabetes. Desde entonces, se han vuelto menos populares debido a los efectos secundarios. Esto ha llevado a algunos investigadores a investigar si se podrían desarrollar nuevos compuestos que conserven los efectos terapéuticos de estos medicamentos y tengan menos efectos secundarios.
En su estudio, Lazar y su equipo abordaron este problema analizando más de cerca el objetivo de las tiazolidinedionas, PPAR, que ayuda a controlar la producción de células grasas. Los científicos estudiaron dos líneas de ratones: una muy deficiente en una forma de la proteína, PPAR1, la otra muy deficiente en PPAR2. En los ratones, los científicos demostraron que la activación de PPAR1 o PPAR2 con una tiazolidinediona tenía un efecto antidiabético en cada caso, protegiendo a los ratones del daño metabólico de una dieta rica en grasas.
Sin embargo, los investigadores descubrieron que la activación de estas dos formas tiene efectos posteriores sutilmente diferentes sobre la actividad génica. Específicamente, en los ratones deficientes en PPAR1 (en los que la mayoría de los PPAR presentes toman la forma de PPAR2), el tratamiento con tiazolidinediona no provocó aumento de peso.
Por lo tanto, el hallazgo sugiere que es posible realizar el beneficios de las tiazolidinedionas sin el efecto secundario del aumento de peso, al activar solo PPAR2 y no PPAR1.
«Ahora estamos estudiando con más detalle cómo funcionan PPAR1 y PPAR2 y en qué se diferencian, con la esperanza de encontrar formas para activar selectivamente PPAR2», dijo Lazar.
Explore más
Uso de la genética de las células grasas humanas para predecir la respuesta a los medicamentos contra la diabetes Más información: Wenxiang Hu et al, Funciones específicas de isoformas de PPAR en la regulación génica y el metabolismo, Genes y desarrollo (2022). DOI: 10.1101/gad.349232.121 Información de la revista: Genes & Development
Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: Nuevo descubrimiento podría conducir a menos efectos secundarios del tratamiento de la diabetes (2022, 10 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-discovery-side-effects-diabetes-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.