Nuevo estudio encuentra que bortezomib mejora la supervivencia en niños con linfoma linfoblástico de células T recién diagnosticado
Frotis de aspirado de médula ósea teñido con Wright de un paciente con leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras. Crédito: VashiDonsk/Wikimedia/CC BY-SA 3.0
La adición del inhibidor del proteasoma bortezomib a la quimioterapia mejoró significativamente la supervivencia general en niños y adultos jóvenes con linfoma linfoblástico de células T (T-LL) recién diagnosticado, según un grupo de oncología infantil. (COG) dirigido por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP). Este ensayo clínico internacional de fase 3 también encontró que la radiación podía eliminarse en el 90 % de los niños con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T) cuando se intensificaba el régimen de quimioterapia.
Los hallazgos se publicaron en el Journal of Clinical Oncology.
«Los resultados de este ensayo tienen el potencial de cambiar el estándar de atención para pacientes con linfoma linfoblástico de células T y linfoma linfoblástico agudo de células T. leucemia», dijo el presidente del estudio y primer autor David T. Teachey, MD, médico tratante y director de investigación clínica en el Centro para la investigación del cáncer infantil en el Children’s Hospital of Philadelphia. «Los datos muestran que la mayoría de los pacientes con LLA-T ya no necesitan radiación craneal para curarse y también sugieren que se debe considerar el bortezomib como parte del nuevo estándar de atención para pacientes recién diagnosticados con linfoma linfoblástico de células T».
Con los avances en el tratamiento, la supervivencia general de los niños con T-ALL y T-LL se aproxima a la de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) y al linfoma linfoblástico de células B (LLB-B), con un pronóstico de cinco años. tasa de supervivencia de aproximadamente el 85%. Sin embargo, menos del 35 % de los pacientes con T-ALL y T-LL recidivantes sobreviven. Para mejorar los resultados en estos pacientes, los ensayos del COG se han centrado en diferentes estrategias para prevenir la recaída en pacientes recién diagnosticados, incluido el perfeccionamiento de la estratificación del riesgo, la introducción de nuevos medicamentos y tratamientos, y la intensificación de la quimioterapia.
Si bien los resultados fueron excelentes en el ensayo clínico AALL0434 de fase 3 del COG anterior, la mayoría de los niños con LLA-T recibieron radioterapia craneal (TRC), que puede tener efectos secundarios significativos a largo plazo, incluidos segundos cánceres, tumores cerebrales y deterioro neurocognitivo que pueden afectar significativamente el rendimiento escolar y la empleabilidad.
Por lo tanto, en el ensayo AALL1231 (NCT02112916), los investigadores modificaron aún más el tratamiento, utilizando el esteroide dexametasona en lugar de prednisona durante la quimioterapia y agregando dos dosis adicionales de pegaspargasa con el objetivo de eliminar la TRC en la mayoría de los pacientes con ALTO. De los 824 pacientes inscritos en el ensayo entre 2014 y 2017, la mitad también recibió el inhibidor del proteosoma bortezomib, según datos preclínicos sólidos para su uso en T-LL y T-ALL recidivantes.
Para los pacientes con T-LL, tanto la supervivencia libre de eventos a los 4 años como la supervivencia general mejoraron significativamente para los pacientes que recibieron bortezomib más quimioterapia en comparación con la quimioterapia sola: 86,4 % y 89,5 % frente a 76,5 % y 78,3 %, respectivamente. Los investigadores tampoco observaron ningún exceso de toxicidad con bortezomib.
«Este es el primer ensayo que demuestra un beneficio de supervivencia general para T-LL pediátrico recién diagnosticado con un inhibidor de molécula pequeña», dijo el autor principal del estudio, Stephen P. Hunger, MD, Jefe de la División de Oncología, Director del Centro para la Investigación del Cáncer Infantil y titular de la Cátedra Distinguida Jeffrey E. Perelman en el Departamento de Pediatría del Hospital Infantil de Filadelfia. «Antes de este estudio, los únicos fármacos que han mejorado la supervivencia de los pacientes con T-ALL/T-LL recién diagnosticados han sido los quimioterapéuticos citotóxicos. El éxito de bortezomib en este ensayo podría cambiar potencialmente el enfoque del tratamiento de primera línea de T-LL».
Aunque los resultados generales en pacientes con LLA-T no mejoraron significativamente desde el punto de vista estadístico con bortezomib, los investigadores pudieron eliminar la CRT en casi todos los pacientes con LLA-T que tomaban bortezomib y aun así lograr resultados excelentes para la mayoría de los pacientes. De hecho, mientras que el 90,8 % de los pacientes con LLA-T en el ensayo anterior recibieron TRC, menos del 10 % la recibieron en este ensayo y, sin embargo, los pacientes que no recibieron TRC no tuvieron diferencias estadísticas en los resultados.
El El ensayo COG involucró 212 sitios en todo el mundo.
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Refinando el tratamiento para la leucemia infantil Más información: David T. Teachey et al, Children’s Oncology Group Trial AALL1231: un ensayo clínico de fase III que prueba bortezomib en células T recién diagnosticadas Leucemia y linfoma linfoblástico agudo, Journal of Clinical Oncology (2022). DOI: 10.1200/JCO.21.02678 Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: Nuevo estudio encuentra que bortezomib mejora la supervivencia en niños con Linfoma linfoblástico de células T diagnosticado (10 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-bortezomib-survival-children-newly-t-cell.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.