Un nuevo estudio confirma que la vacuna de proteína RSV bioingeniería provoca una respuesta inmunitaria protectora
La proteína RSV G diseñada, con el antígeno RSV G en naranja y el anticuerpo humano en gris. La flecha apunta al lugar donde los investigadores diseñaron el antígeno, sin afectar su capacidad para unirse al anticuerpo. Crédito: Rebecca DuBois
Las interacciones cercanas con las enfermedades infecciosas llevaron a Ana Nuez Castrejón, estudiante de posgrado de la Universidad de California en Santa Cruz, y a Rebecca DuBois, profesora asociada de ingeniería biomolecular, a estudiar el virus respiratorio sincitial (VSR), un virus común y a veces peligroso. enfermedad respiratoria para la que actualmente no existe una vacuna. Los dos investigadores marcaron recientemente un hito importante en su esfuerzo por crear una vacuna eficaz para el virus con la publicación de su artículo «Diseño basado en estructuras y validación antigénica de los inmunógenos G del virus sincitial respiratorio» en el Journal of Virology.
Para Nuez Castrejon, estudiante de quinto año de ingeniería de Baskin y autora principal del artículo, un episodio de neumonía que persistió durante meses cuando era estudiante de pregrado despertó su interés en el estudio de las enfermedades respiratorias. Para DuBois, ver a su hijo pasar por una infección grave de RSV, que puede causar infecciones respiratorias graves en bebés/niños y ancianos, la llevó a estudiar la enfermedad.
«Tenemos todas estas maravillosas vacunas infantiles que han eliminado tantas enfermedades infantiles, pero todavía hay muchas enfermedades infecciosas que son realmente duras para los niños, y el RSV es una de las que causa hospitalizaciones en niños», dijo DuBois.
Ahora, el equipo se centra en la bioingeniería de la estructura de la proteína G del RSV, que une el virus a las células huésped. Los investigadores alteraron la estructura de la proteína para eliminar sus efectos negativos y, al mismo tiempo, generar una respuesta protectora del sistema inmunitario en forma de anticuerpos que se unen a la proteína G.
El artículo de 2021 del investigador mostró que su proteína G modificada pudo estimular una respuesta de anticuerpos más fuerte que la proteína G nativa. Sin embargo, no estaba claro si la proteína G diseñada todavía «se parecía» a la proteína nativa en la superficie del virus. El estudio más reciente confirma que esta proteína G diseñada tiene el mismo aspecto y es reconocida por los anticuerpos humanos que combaten el RSV.
«Mi artículo muestra que la mutación diseñada en la proteína no altera la capacidad de los anticuerpos para unirse por lo que cuando se usa como antígeno de vacuna es posible obtener estos anticuerpos protectores en modelos animales y, con suerte, en el futuro las personas estarán protegidas de la enfermedad», dijo Nuez Castrejon.
Este artículo es similar a una publicación de 2017 crucial en la creación de la vacuna COVID-19 que describía cómo bioingeniería del antígeno de pico del coronavirus para inducir más y mejores anticuerpos, una estrategia que se utilizó para crear para diseñar Moderna, Pfizer, J&J y Novavax antígenos de pico de vacuna. Ambos documentos utilizan la biología estructural para garantizar que el sistema inmunitario pueda reconocer una versión modificada de un virus para combatir el virus real.
«Este es el mismo tipo de trabajo fundamental que permitió a los científicos diseñar la vacuna contra el coronavirus con tanta rapidez y permitir que se vea exactamente igual que en la superficie del virus, e incluso mejor», dijo DuBois. «Creo que la gente se está dando cuenta de que podemos hacer vacunas que estimulen respuestas inmunitarias mejores que las que se obtienen de una infección, si podemos diseñar los antígenos de una manera que realmente exponga las debilidades del virus».
La investigación en el laboratorio de DuBois difiere de otros esfuerzos para desarrollar una vacuna RSV en su enfoque para estudiar las proteínas del virus. Muchos investigadores se centran en alterar la estructura de la proteína RSV F, que fusiona las membranas del virus y de la célula huésped para llevar la información genética del virus a las células.
Pero los ensayos clínicos de última etapa de las vacunas que utilizan este enfoque muestran solo una protección del 60 al 70 por ciento contra la infección, lo que es prometedor pero inferior a lo que se esperaría para un patógeno importante como el RSV.
A corto plazo, los investigadores buscan analizar más a fondo los resultados de los colaboradores de la Universidad de Georgia sobre cómo su proteína diseñada afectó los síntomas de la enfermedad en ratones, y continuarán diseñando la proteína RSV G para producir respuestas inmunitarias más fuertes. En los próximos cinco años, esperan desarrollar una vacuna contra el RSV usando su proteína diseñada que esté lista para ensayos clínicos.
DuBois y Castrejon Nuez también están colaborando con la empresa de biotecnología Trellis Bioscience, que está investigando el uso de anticuerpos monoclonales para tratar a los lactantes con infección por RSV y congestión pulmonar grave.
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El estudio de antígenos respalda un nuevo enfoque para la vacuna contra el virus respiratorio sincitial Más información: Ana M. Nuez Castrejon et al, Diseño basado en estructuras y validación antigénica del virus respiratorio sincitial G Inmunógenos, Journal of Virology (2022). DOI: 10.1128/jvi.02201-21 Información de la revista: Journal of Virology
Proporcionado por la Universidad de California – Santa Cruz Cita: Un nuevo estudio confirma la vacuna de proteína RSV creada mediante bioingeniería evoca una respuesta inmune protectora (10 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-bioengineered-rsv-protein-vaccine-evokes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.