La identificación de una nueva mutación genética rara proporciona respuestas para las familias
Figura 1. Variantes H4 identificadas en la cohorte. (A) Se encontraron variantes altamente recurrentes en seis genes H4 diferentes (H4C3, H4C4, H4C5, H4C6, H4C9 y H4C11), que codifican una proteína idéntica. También se muestra la prevalencia agregada de los cambios de aminoácidos causantes de enfermedades. La metionina N-terminal se escinde de la histona H4 y, por lo tanto, toda la numeración es relativa al polipéptido maduro, de acuerdo con la literatura sobre proteínas. (B) Los residuos afectados de H4 (cinta naranja) se agrupan en la hélice N-terminal que mira hacia el ADN (grupo 1, esferas moradas) o están ubicados en regiones enterradas dentro del núcleo del nucleosoma (grupo 2, esferas naranjas). El tamaño de la esfera indica la prevalencia relativa de las sustituciones que afectan a ese residuo. Crédito: The American Journal of Human Genetics (2022). DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.02.003
La investigación dirigida por la Universidad de Otago ha identificado una nueva mutación genética rara que finalmente dará a las familias de todo el mundo respuestas sobre lo que está afectando a su ser querido.
La mutación se descubrió por primera vez en un paciente de Nueva Zelanda y ahora se ha identificado en 29 personas en 10 países.
La investigadora principal, la Dra. Louise Bicknell, dice que el hallazgo no solo brindará respuestas y tranquilidad a los pacientes y sus familias, da una mayor comprensión de los factores necesarios para la función cerebral.
Los pacientes con el trastorno tienen una amplia gama de discapacidad intelectual, en algunos es leve, en otros es mucho más grave, con una peor calidad de vida. Algunos tienen otras características neurológicas, como convulsiones, mala coordinación muscular, autismo o TDAH.
«Le habrían dicho a la familia que es muy probable que la afección de su hijo tenga una causa genética, pero ahora, a través de nuestra investigación , tendrán un diagnóstico formal que puede ayudar a iniciar más apoyo para la familia. Esto también significa que pueden obtener información sobre las posibilidades de tener otro hijo afectado, que es muy bajo, lo que ayuda con la planificación familiar».
Para que el ADN encaje en una llamada, debe estar enrollado como hilo en un carrete, dice.
«Hasta hace poco, el carrete a menudo se ignoraba y se consideraba solo material de embalaje para el ADN. Nuestro estudios genéticos han descubierto que alterar este carrete puede alterar el desarrollo y el funcionamiento del cerebro.
«Hemos encontrado que las mutaciones en uno de los componentes del carrete (histona H4) causan discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo en un grupo de individuos de 10 países diferentes», dice ella.
Th El hallazgo comenzó después de estudios en un niño de Nueva Zelanda.
«Pudimos secuenciar los genes en su ADN e identificar esta posible mutación, que no se había visto antes en otras investigaciones. Luego nos asociamos con el profesor asociado Gijs van Haaften, en los Países Bajos, quien también estaba interesado en este trastorno y, a través de redes internacionales, sitios web de comparación genética y el boca a boca, reunimos una cohorte de 29 personas, todas afectadas con la misma nueva genética. «Es probable que esté mucho más extendido, pero sigue siendo comparativamente muy raro», dice.
«Solemos encontrar pacientes en países con buen acceso a pruebas genéticas, ya sea diagnóstico o basado en la investigación, por lo que definitivamente habrá personas afectadas en otros países, pero sin las pruebas para generar la información sobre este gen, no podemos estar conectados. Podría haber 100 personas afectadas, por ejemplo, por lo que sigue siendo muy raro».
Hay 14 genes diferentes en el ADN humano que hacen que esta parte afectada del carrete y los investigadores hasta ahora han encontrado mutaciones en seis de ellos. Investigaciones posteriores con pez cebra confirmaron la mutación.
«Normalmente, si tiene tantos genes para la misma maquinaria, esperaría que uno de los otros genes solucione cualquier problema, pero esto no parece ser sucediendo aquí, lo cual es realmente intrigante como genetista».
El hallazgo es significativo, dice el Dr. Bicknell.
«Un resultado muy importante de este trabajo es poder proporcionar respuestas e información para las familias con algún familiar afectado.
“Además de darles una respuesta sobre la causa de la condición, debido a la gran cantidad de personas que hemos estudiado, podemos brindar información para ayudar con el manejo del trastorno y lo que podría suceder en el futuro. Por ejemplo, tenemos varios adultos afectados con el trastorno, por lo que t Esto significa que podemos brindar esa información a las familias con niños pequeños, que pueden esperar que su hijo sobreviva hasta la edad adulta».
Desde una perspectiva biológica, brinda una mayor comprensión de los factores necesarios para la función cerebral. . También sugiere que otros cambios genéticos en los mismos genes podrían contribuir a otros trastornos que afectan el funcionamiento del cerebro, que tienen un origen más complejo, como el autismo, dice.
«Estamos tratando de comprender mejor el origen exacto mecanismos, utilizando células cerebrales cultivadas en un plato, para comprender por qué el funcionamiento de las células cerebrales no está funcionando como se esperaba. A más largo plazo, queremos aprovechar esta intrigante observación sobre los múltiples genes involucrados. ¿estrategias terapéuticas?
«Como siempre, nuestros conocimientos generan aún más preguntas, por lo que estamos comenzando a hacer un seguimiento de algunas de ellas en el laboratorio y en colaboración con otros grupos», dice el Dr. Bicknell.
«También estamos ayudando a todas las familias involucradas a iniciar un grupo de Facebook, para que podamos aprender unos de otros y apoyarnos tanto como sea posible».
Explore más
Nuevo trastorno del neurodesarrollo asociado con mutaciones o deleciones del gen PAX5 Más información: Federico Tessadori et al, Variantes sin sentido recurrentes de novo en múltiples genes de histona H4 subyacen a un síndrome de neurodesarrollo, The American Journal of Human Genetics (2022). DOI: 10.1016/j.ajhg.2022.02.003 Información de la revista: American Journal of Human Genetics
Proporcionado por la Universidad de Otago Cita: Identificación de una nueva mutación genética rara proporciona respuestas para familias (2022, 9 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-identification-rare-genetic-mutation-families.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.