Superando la resistencia al tratamiento del cáncer de mama
La combinación de dos fármacos podría superar la resistencia al tratamiento estándar. Crédito: Didier Picard / UNIGE
Muchas pacientes con cáncer de mama desarrollan resistencia a los tratamientos farmacológicos estándar destinados a prevenir el crecimiento de células cancerosas. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ha identificado un regulador molecular implicado en estos mecanismos de resistencia. La pérdida de este regulador conduce a la proliferación de células cancerosas, incluso si se tratan a través de una vía de señalización que puede ser inhibida por otro tratamiento. Los hallazgos del equipo permiten considerar la terapia dual para ciertos pacientes cuyos tumores ya no responden al tratamiento estándar. Este trabajo se puede leer en la revista Cancers.
En la mayoría de los pacientes con cáncer de mama, una de las hormonas femeninas, el estrógeno, juega un papel dañino. En aproximadamente dos tercios de los cánceres de mama, los tumores contienen un receptor para esta hormona, que es producida por los ovarios. Cuando el estrógeno se une a su receptor, estimula el crecimiento de células cancerosas. Para tratar estas formas de tumores sensibles a las hormonas, es posible utilizar la terapia hormonal, que consiste en un tratamiento farmacológico para evitar la estimulación de las células cancerosas por la hormona femenina.
Más de un tercio de los pacientes se vuelven resistente al tratamiento
La molécula estándar utilizada en el tratamiento del cáncer de mama hormonosensible es el tamoxifeno. Esta molécula, que se une a los receptores de estrógeno para bloquearlos, evita la unión de estrógenos y, por lo tanto, la estimulación del crecimiento de células cancerosas. Sin embargo, en alrededor del 40% de los pacientes tratados, las células cancerosas eventualmente desarrollan resistencia a esta molécula.
El laboratorio del profesor Didier Picard del Departamento de Biología Molecular y Celular de la Facultad de Ciencias de la UNIGE está interesado en los mecanismos moleculares responsables de estos fenómenos de resistencia. Los biólogos utilizaron un enfoque genético en líneas de células cancerosas para buscar factores que promuevan el desarrollo de resistencia al tamoxifeno. «Utilizamos la técnica de tijeras moleculares CRISPR/Cas9 para generar células en las que se eliminó un gen diferente cada vez. Luego observamos las células cancerosas capaces de proliferar incluso en presencia de tamoxifeno», explica Vasiliki Vafeiadou, estudiante de maestría en el Departamento. de Biología Molecular y Celular y primer autor del estudio. Por lo tanto, los científicos identificaron que los niveles bajos de la proteína SPRED2 hacen que las células cancerosas se vuelvan resistentes al tratamiento.
Combinando medicamentos para un mejor tratamiento
Cuando está presente en cantidades suficientes, esta proteína evita que las células crecimiento mediante el bloqueo de una vía de señalización que activa la proliferación celular. Cuando está ausente o presente en cantidades bajas, se activa el crecimiento celular, incluso en presencia de tamoxifeno, lo que evita la estimulación dependiente de estrógenos. «Al analizar las bases de datos que enumeran los niveles de expresión de ciertos genes en los pacientes, pudimos ver que aquellos con niveles bajos de SPRED2 tienen un peor pronóstico», dice Dina Hany, investigadora del Departamento de Biología Molecular y Celular y codirectora autor del estudio.
Ya se encuentra en ensayos clínicos un tratamiento capaz de inhibir esta vía de activación celular independiente de los estrógenos. Por tanto, los autores proponen combinar tamoxifeno con esta otra molécula en pacientes con niveles bajos de SPRED2. «Obviamente, aún quedan muchos estudios por realizar, pero esta combinación de tratamientos podría ser muy prometedora», concluye Didier Picard.
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Tratamiento del cáncer de mama resistente a los medicamentos con estrógeno Más información: Vasiliki Vafeiadou et al, Hyperactivation of MAPK Induces Tamoxifen Resistance in SPRED2-Deficient ER-Positive Breast Cancer, Cancers ( 2022). DOI: 10.3390/cancers14040954 Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita: Superar la resistencia al tratamiento del cáncer de mama (2022, 9 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03- resistencia-tratamiento-del-cancer-de-mama.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.