Tratamiento de tumores resistentes explotando su ‘adicción’ al hierro
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Investigadores de la Universidad de California, San Francisco, aprovecharon con éxito un fármaco aprobado por la FDA para detener el crecimiento de tumores impulsados por mutaciones en el gen RAS, que son famosamente difíciles de tratar y representan aproximadamente una de cada cuatro muertes por cáncer.
Aprovechando lo que descubrieron que era el apetito de las células cancerosas por una forma reactiva de hierro, los investigadores modificaron un medicamento contra el cáncer para que operara solo en estas células ricas en hierro, dejando que otras células funcionaran normalmente. El logro, descrito en la edición del 9 de marzo de 2022 del Journal of Experimental Medicine, podría abrir las puertas a una quimioterapia más tolerable para muchos tipos de cáncer en los que los tratamientos actuales pueden ser tan desafiantes como la enfermedad.
«Las mutaciones RAS, por sí mismas, causan más sufrimiento que todos los demás tipos de cáncer combinados y se cobran muchas vidas en todo el mundo», dijo el Dr. Eric Collisson, autor principal del estudio y miembro de la familia Helen Diller de la UCSF. Centro Oncológico Integral. «Este estudio nos acerca mucho más a abordar la necesidad insatisfecha de un mejor tratamiento de estos cánceres».
Un fármaco contra el cáncer con un sensor de hierro
Para hacerlo, Collisson y el autor principal, Honglin Jiang , MD, ambos oncólogos de la UCSF, se asoció con Adam Renslo, Ph.D., químico farmacéutico también de la UCSF y coautor principal, para centrarse en los cánceres de páncreas y gastrointestinales con mutación RAS. El gen RAS juega un papel en bloquear las vías en la célula que la impulsan a crecer y dividirse. Las mutaciones en el gen generalmente significan que estas fuerzas de crecimiento no se controlan, lo que lleva al cáncer.
Los tratamientos actuales, como un fármaco llamado cobimetinib, hacen un buen trabajo al bloquear esta actividad de crecimiento excesivo puesta en marcha por el mutación, pero también lo hacen en muchos otros tejidos no cancerosos, lo que provoca efectos secundarios graves que muchos pacientes consideran intolerables.
«Cobimetinib es un ejemplo clásico de un fármaco contra el cáncer que sabemos que funciona bien en su objetivo, pero no ha alcanzado su potencial clínico porque el mismo objetivo es importante en la piel y otros tejidos normales», dijo Renslo.
Los investigadores encontraron que muchos tumores impulsados por la forma KRAS de mutaciones RAS tienen concentraciones elevadas de hierro ferroso, una forma del elemento que es altamente reactiva y que esto se correlaciona con tiempos de supervivencia más cortos.
Para aprovechar esta característica única de las células cancerosas, Renslo y el entonces estudiante graduado Ryan Muir sintetizaron una nueva versión de cobimetinib con un pequeño sensor molecular de hierro ferroso. El sensor apaga efectivamente el cobimetinib hasta que encuentra hierro ferroso en las células cancerosas.
Después de confirmar que el nuevo fármaco, denominado TRX-cobimetinib, previene los efectos adversos en tejidos normales como la piel que limitan la dosificación en pacientes humanos, los investigadores probaron el compuesto en modelos de ratón de varios cánceres provocados por KRAS y descubrieron que era tan efectivo como el cobimetinib para reducir los tumores.
Permitiendo nuevas combinaciones de fármacos
La toxicidad reducida permitió los investigadores combinaron TRX-cobimetinib con otros fármacos anticancerígenos sinérgicos para proporcionar tratamientos combinados que demostraron ser aún mejores para inhibir el crecimiento tumoral y fueron mejor tolerados que las combinaciones comparables que usaban cobimetinib.
«Al eliminar la toxicidad de la ecuación, usted estamos hablando no solo de un nuevo fármaco, sino de 10 nuevas combinaciones que ahora puede pensar en explorar en la clínica», dijo Renslo. «Ese sería el jonrón de este enfoque».
Renslo ya está estudiando si se puede aplicar un enfoque similar a los antibióticos, algunos de los cuales tienen efectos secundarios adversos, para dirigir el tratamiento y reducir la toxicidad.
Collisson, que trabaja todos los días con pacientes que luchan contra estos tipos de cáncer, dijo que la colaboración con Renslo le ha dado la esperanza de poder brindarles a esos pacientes mejores opciones en un futuro no muy lejano. Y, agregó, la experiencia le ha abierto los ojos a las cosas que se había estado perdiendo al estar tan concentrado en su mundo oncológico cotidiano.
«Me encanta cuidar a los pacientes, y una parte fundamental parte de eso es, en última instancia, llevar una molécula al lugar donde se necesita y mantenerla fuera de los lugares donde no se necesita», dijo. «Poder administrar una terapia que es cinco veces más potente que la que tenemos actualmente y no hacer que el paciente se vuelva irregular, eso es bastante emocionante».
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Los científicos descubren una molécula que mata las células de cáncer de páncreas Más información: Honglin Jiang et al, El conjugado de fármaco activable con hierro ferroso logra un potente bloqueo de MAPK en tumores impulsados por KRAS, Journal of Experimental Medicine (2022). DOI: 10.1084/jem.20210739 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: Tratamiento de tumores resistentes mediante la explotación de su hierro ‘ adicción’ (2022, 9 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-tough-tumors-exploiting-iron-addiction.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.