La hormona antimülleriana puede contribuir a la infertilidad en el síndrome de ovario poliquístico
Imagen de un folículo ovárico en la etapa de crecimiento antral avanzado con múltiples tipos de células asociados resaltados. El ovocito está contenido dentro de las células que forman el complejo cúmulo-ovocito (amarillo); el cian marca las células de la teca interna que median el metabolismo del folículo en crecimiento; y el rojo identifica las células estromales ováricas generales; todos los núcleos son de color azul oscuro. Crédito: Dr. Daylon James
Tradicionalmente se ha considerado que los altos niveles de hormona antimulleriana (AMH) son simplemente un subproducto pasivo del síndrome de ovario poliquístico (SOP), pero un nuevo estudio preclínico realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine sugiere que la La hormona juega un papel activo en el trastorno y puede contribuir a los problemas de ovulación y fertilidad.
En el estudio, publicado el 9 de marzo en Science Advances, los investigadores descubrieron que la AMH puede causar que los folículos, los sacos multicelulares llenos de líquido que contienen los óvulos en desarrollo en el ovario, maduren demasiado rápido.
«La AMH es rutinariamente medido en la clínica para dar una indicación de cuántos folículos tiene una mujer creciendo en sus ovarios, y este valor suele ser alto en mujeres con PCOS. Pero nadie ha determinado nunca si un alto nivel de AMH, por sí mismo, puede tener un influencia negativa», dijo el autor principal, el Dr. Daylon James, profesor asistente de biología de células madre en obstetricia y ginecología y en medicina reproductiva en Weill Cornell Medicine. «Una mejor comprensión de las causas fundamentales del síndrome de ovario poliquístico es fundamental para mitigar las muchas consecuencias para la salud de la afección».
Los óvulos en desarrollo, llamados ovocitos, se producen en los ovarios dentro de los folículos, que respaldan su crecimiento. A medida que el folículo crece, el óvulo que reside dentro de él madura gradualmente y, en un ciclo reproductivo normal, ese folículo finalmente pasa por la ovulación para liberar un óvulo capaz de ser fertilizado. Sin embargo, en pacientes con SOP, un trastorno hormonal que afecta hasta al 10 % de las mujeres, los ovarios contienen numerosos folículos más pequeños que producen AMH, pero no logran progresar a etapas posteriores y ovular.
Si bien los tratamientos de fertilidad pueden ayuda con la concepción, las mujeres con SOP se enfrentan a una variedad de otros síntomas, dijo el Dr. James. Por ejemplo, el síndrome de ovario poliquístico a menudo se acompaña de hiperandrogenismo, o altos niveles de hormonas como la testosterona, que en conjunto se denominan andrógenos. Una sobreabundancia de estas hormonas puede causar una variedad de complicaciones secundarias, incluido el crecimiento no deseado de vello corporal y facial. Las mujeres con SOP también pueden ser propensas a la diabetes y las enfermedades metabólicas y son más susceptibles al cáncer de endometrio.
Dr. James y su equipo de investigación plantearon la hipótesis de que la AMH está contribuyendo directamente a por lo menos algunos de los síntomas asociados con el trastorno. Para aislar los efectos de la AMH, los investigadores utilizaron un sistema de xenoinjerto en el que se injerta tejido ovárico de donantes de órganos humanos en el flanco de ratones inmunocomprometidos. Un grupo de ratones fue trasplantado junto con células que continuamente suministraban AMH directamente al tejido injertado, y el otro grupo de ratones fue trasplantado con células de control sin AMH.
«Lo que tenemos aquí es una oportunidad única para tomar tejido de los mismos donantes humanos y asignarlo a ambos grupos experimentales, el grupo con AMH y el grupo sin AMH», dijo el primer autor, el Dr. Limor Man, profesor asistente de investigación en obstetricia y ginecología y en medicina reproductiva, y el Hung-Ching Liu Research Scholar en obstetricia y ginecología. «En realidad, este es el mejor control que puede esperar en este tipo de experimentos».
Por el contrario, cuando los investigadores comparan pacientes con SOPQ con pacientes sin el trastorno en estudios clínicos, una variedad de factores influyentes, como así como predisposiciones genéticas y niveles variables de diferentes hormonas reproductivas, dijo.
Los investigadores descubrieron que el tejido ovárico expuesto a niveles altos de AMH contenía folículos que mostraban características evidentes en una etapa mucho más avanzada del desarrollo. Específicamente, los folículos estaban experimentando luteinización, un proceso que ocurre inmediatamente antes de la ovulación, antes de que cualquiera de los ovocitos estuviera listo.
«La AMH está provocando que el proceso de crecimiento generalmente coordinado entre un folículo y su ovocito residente perder la sincronía», dijo el Dr. James, quien también es becario de investigación Queenie Victorina Neri en obstetricia y ginecología y profesor asistente de medicina genética en Weill Cornell Medicine. «Es como hornear con el horno demasiado caliente», dijo. «El exterior, o el componente celular del folículo, está demasiado cocido, mientras que el interior, o el ovocito, no está cocido».
«Basado en ecografías que muestran la presencia persistente de múltiples folículos pequeños en el ovario, la infertilidad en mujeres con SOP se ha atribuido al crecimiento estancado y al fracaso resultante en la maduración del óvulo», dijo el Dr. Man. «Pero los datos recientes indican que los folículos ‘paralizados’ en estos pacientes son en realidad un flujo constante de folículos abortivos que crecen recientemente».
Este nuevo estudio presenta la interpretación revisada de que la variedad persistente de folículos pequeños en el SOP los ovarios representan una sucesión continua de folículos que experimentan una maduración acelerada y fallan en la ovulación.
Considerando la amplia prevalencia del síndrome de ovario poliquístico, los factores que contribuyen a su aparición siguen sin comprenderse bien. Aunque existen tratamientos para facetas individuales de la enfermedad, la condición rara vez retrocede hasta que las mujeres llegan al final de su vida reproductiva. La identificación de un mecanismo novedoso impulsado por la AMH para el desarrollo folicular fallido sugiere que puede contribuir a esta y quizás a otras facetas de los síntomas de la enfermedad del SOP.
«Con más investigación, esperamos desarrollar tratamientos farmacológicos que apunten a los efectos de AMH, que podría ayudar a restaurar el ciclo menstrual en mujeres con SOP y controlar otros síntomas de la afección», dijo el Dr. James.
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Niñas con diabetes tipo 2 con mayor riesgo de quistes ováricos Más información: Limor Man et al, La AMH superfisiológica crónica promueve la luteinización prematura de los folículos antrales en xenoinjertos ováricos humanos, Science Avances (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abi7315. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abi7315 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita: La hormona antimulleriana puede contribuir a la infertilidad en el síndrome de ovario poliquístico (2022, 9 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-anti-mullerian-hormone-contribute-infertility-polycystic.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.