Un nuevo enfoque para reforzar la capacidad de las células T para combatir el cáncer
Crédito: CC0 Public Domain
Un estudio colaborativo dirigido por el Monash Biomedicine Discovery Institute (BDI) ha descubierto un nuevo punto de control inmunitario que puede aprovecharse para la terapia contra el cáncer .
El estudio muestra que al inhibir la proteína tirosina fosfatasa PTP1B en las células T, se puede movilizar la respuesta inmunitaria del cuerpo contra el cáncer, lo que ayuda a reprimir el crecimiento del tumor.
Las células T son una parte esencial del sistema inmunológico del cuerpo. sistema inmunitario, lo que ayuda no solo a eliminar los patógenos invasores, como los virus, sino también las células cancerosas. Sin embargo, este estudio ha demostrado que la abundancia de PTP1B en las células T que se infiltran en los tumores aumenta, lo que restringe la capacidad de las células T para atacar las células tumorales y combatir el cáncer. Estos hallazgos han identificado a PTP1B como un freno intracelular, o punto de control, que recuerda al punto de control de la superficie celular PD-1, cuyo bloqueo ha revolucionado la terapia contra el cáncer.
Los hallazgos se publican en la prestigiosa revista Cancer Discovery.
Usando ratones, científicos de Monash BDI, junto con colegas del Peter MacCallum Cancer Center en Melbourne y Cold Spring Harbor Laboratory en Nueva York, descubrió que al inhibir PTP1B, utilizando un candidato a fármaco inyectable en etapa temprana que previamente se había demostrado que era seguro y bien tolerado en humanos, la capacidad de lucha contra el cáncer de las células T aumenta, reprimiendo el crecimiento tumoral.
Sorprendentemente, los autores demostraron que la inhibición de este punto de control intracelular, PTP1B, también puede mejorar la respuesta a una terapia contra el cáncer ampliamente utilizada que bloquea el punto de control PD-1 en la superficie de las células T.
El autor principal, el profesor Tony Tiganis, dice que aunque el bloqueo de PD-1 puede ser muy eficaz contra muchos tumores, no todos los pacientes responden y el desarrollo de resistencia es común. Esto es cierto incluso para los cánceres sensibles a la inmunoterapia, como el melanoma. Los enfoques que pueden mejorar la eficacia o extender la utilidad del bloqueo del punto de control de PD-1 son muy buscados en la clínica.
«Si bien se necesita más trabajo preclínico, nuestros hallazgos muestran que se lograron mejores resultados cuando combinamos la inhibición de PTP1B con inmunoterapias existentes en ratones», dijo el profesor Tiganis.
Además, más allá de mejorar la respuesta al bloqueo de PD-1, los autores demostraron que la inhibición de PTP1B también mejoró significativamente la eficacia de la terapias que utilizan células T receptoras de antígenos quiméricos (CAR).
Las células T CAR son células T derivadas de la sangre de un paciente que se modifican en el laboratorio para que produzcan un receptor artificial que las ayude a identificar mejor el tumor. células y luego se inyecta de nuevo en el paciente.
Las células CAR T han sido muy eficaces contra algunos tipos de cáncer de la sangre; sin embargo, este éxito aún no se ha replicado en tumores sólidos. Los autores demuestran que la supresión o inhibición de PTP1B puede mejorar drásticamente la capacidad de las células CAR T para atacar tumores sólidos en ratones, incluido el cáncer de mama.
«Para avanzar en este trabajo, un próximo paso clave será definir aún más el impacto de la eliminación de PTP1B en CAR T y células T convencionales en humanos. Sigue existiendo una necesidad clínica urgente de identificar y validar dianas celulares para reactivar y mantener las respuestas de las células T en el cáncer», dijo el primer autor, el Dr. Florian Wiede.
El profesor Tiganis y el Dr. Wiede también continuarán colaborando con Cold Spring Harbor Laboratory y DepYmed Inc., una empresa con sede en EE. UU. compañía que desarrolla inhibidores de PTP1B, para probar en sus modelos preclínicos candidatos a fármacos inhibidores de PTP1B biodisponibles por vía oral como nuevos inhibidores de puntos de control. Estos hallazgos podrían formar la base de futuros ensayos clínicos.
El cáncer sigue siendo una de las principales causas de enfermedad y muerte en Australia, y representa el 30 % de todas las muertes en Australia en 2020. El informe AIHW sobre el cáncer en Australia estima que alrededor de 185.000 casos de cáncer serán diagnosticados en 2031 y que entre 2022 y 2031, un total de alrededor de 1,7 millones de casos de cáncer serán diagnosticados.
El artículo completo en la revista Cancer Discovery se titula «PTP1B es un punto de control intracelular que limita la inmunidad antitumoral de las células T y las células CAR T».
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La combinación de inmunoterapia puede beneficiar a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resistentes a la inmunoterapia única Más información: Florian Wiede et al, PTP1B es un punto de control intracelular que limita las células T y Inmunidad antitumoral de células CAR T, Cancer Discovery (2021). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-21-0694 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por Monash University Cita: Un nuevo enfoque para reforzar la capacidad de Células T para combatir el cáncer (8 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-approach-bolstering-ability-cells-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.