Se necesita mayor equidad en las pruebas genéticas para los trastornos del movimiento raros
Los investigadores utilizan un proceso conocido como secuenciación del exoma completo para mapear los genes de un paciente. Crédito: Unsplash.
Los trastornos del movimiento incluyen una variedad de afecciones que afectan el sistema nervioso, y cada vez se descubre que los trastornos más raros son causados por mutaciones genéticas.
El diagnóstico genético es un elemento importante para los pacientes que buscan tratamiento para los trastornos del movimiento. Sin embargo, Luca Marsili, MD, Ph.D., dijo que la mayoría de las pruebas genéticas y el conocimiento sobre los trastornos del movimiento se ha centrado en las poblaciones europeas.
«Existe la necesidad de expandir el conocimiento a otras poblaciones de otros etnias y grupos étnicos», aseguró Marsili, instructora adjunta del Departamento de Neurología y Medicina de Rehabilitación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Cincinnati. «Es muy útil porque aprendemos de las diferencias, particularmente en la genética».
En busca de más información para las distintas poblaciones étnicas y raciales, los investigadores de la UC han estado realizando un estudio llamado Genética de las poblaciones inusuales y raciales. Trastornos familiares del movimiento desde 2017.
«Este esfuerzo responde a los ideales de inclusión y equidad, y ofrece análisis genéticos avanzados para poblaciones no europeas, especialmente aquellas con antecedentes étnicos minoritarios», dijo Marsili. «El resultado contribuirá a mitigar la falta de diversidad en la investigación genética».
A través de una asociación con la Universidad de Chile, el estudio ha crecido recientemente para ofrecer pruebas genéticas integrales para pacientes chilenos seleccionados con trastornos del movimiento raros de presunta naturaleza genética.
«Creemos que tener la representación de diferentes poblaciones ayudará a obtener más información sobre la genética de los trastornos del movimiento en general», dijo Marsili. «Debido a que estos son casos muy raros, al menos por ahora, necesitamos expandir este estudio».
Orígenes del estudio
Alberto Espay, MD, dijo que el estudio comenzó por necesidad cuando los pacientes que buscaban tratamiento para afecciones neurogenéticas no tenían un proceso cubierto por el seguro para determinar su diagnóstico genético.
Las pruebas de ADN relacionadas con la ascendencia disponibles para el público en general son relativamente económicas, pero Espay dijo que las pruebas genéticas completas son costosas, por lo que Es importante contar con fondos de investigación para cubrir las pruebas que pueden no ser asequibles para pacientes individuales.
«Las pruebas sirven para descubrir mutaciones genéticas que ya están documentadas como lo que llamamos patógenas o que podrían establecerse como tales ”, dijo Espay, profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la UC, director y presidente del Centro Familiar James J. y Joan A. Gardner para la Enfermedad de Parkinson y los Trastornos del Movimiento en el Instituto de Neurociencia de la UC Gardner y médico de la UC Health.
Las pruebas exhaustivas también permiten a los investigadores comenzar a descubrir nuevas causas genéticas para otros trastornos que no han sido identificados, lo que ayuda a aumentar la base de conocimientos sobre el diagnóstico y el tratamiento de los trastornos neurogenéticos, dijo Espay.
«Parte de la razón por la que queremos hacer esto, por supuesto, es que queremos abrir caminos terapéuticos, y no podríamos si no sabemos cuál es la anomalía genética», dijo. «El resultado final es que la porción del pastel de los trastornos neurogenéticos sobre los que se conoce un diagnóstico está comenzando a aumentar.
«Hemos podido llevar el cierre del diagnóstico a muchos pacientes y familias después de muchos años de búsqueda», continuó Espay. «A través de este esfuerzo, también hemos ayudado a conectar a las personas afectadas con científicos que trabajan en cualquier parte del mundo para avanzar en el conocimiento y las opciones de tratamiento contra las respectivas mutaciones genéticas».
Servir a los subrepresentados poblaciones
Marsili dijo que los investigadores de la UC están conectados con investigadores y poblaciones de América Latina a través de una colaboración con el genetista Marcelo Kauffman, Ph.D. Kauffman es un académico invitado honorario en la Facultad de Medicina de la UC de Buenos Aires, Argentina. , y Espay dijo que la UC se ha hecho conocida como un centro de consulta para los países latinoamericanos en neurología en parte a través de una asociación con Kauffman.
La expansión específica para inscribir pacientes chilenos se produjo cuando es Los colaboradores notaron un número «razonablemente alto» de pacientes en Chile con trastornos neurogenéticos pero no tenían los recursos para hacer el trabajo intensivo de las pruebas genéticas. La asociación en curso ahora integrará la transferencia de información y el análisis de ADN entre todas las partes.
«Tomó un tiempo configurar esto, pero ahora que está establecido, esto nos permitirá brindar un servicio a un comunidad desatendida, a menudo ignorada», dijo Espay. «Sirve para comprender cuál puede ser el espectro de trastornos genéticos en etnias que no son necesariamente tan prevalentes aquí en los EE. UU.»
Espay dijo que la expansión del estudio es particularmente gratificante para él, ya que nació en Chile. .
Metodología del estudio
Marsili dijo que el estudio está diseñado para ser rápido y fácil para los pacientes, y que el trabajo pesado se lleva a cabo fuera del entorno clínico. Los pacientes se inscribirán en función de los exámenes clínicos de sus síntomas y antecedentes familiares de trastornos del movimiento.
Una vez que los pacientes se inscriben y dan su consentimiento, completan un cuestionario estandarizado y se someten a un examen neurológico completo. Se recolectan dos pequeños viales de sangre para la prueba genética. El papel del paciente en el estudio se completa después de unas horas, dijo Marsili.
Luego, el ADN del paciente se extrae de la sangre y se procesa a través de una técnica llamada secuenciación del exoma completo. A partir de ahí, Kauffman analiza los resultados de ADN y los compara con los de muestras anteriores y de repositorios internacionales para poder interpretar los datos.
Si se encuentra una mutación específica que se sabe que está relacionada con los trastornos del movimiento en el entorno de investigación, el paciente puede realizar una prueba más asequible para esa mutación genética específica en un entorno clínico para confirmar el diagnóstico. Luego, la mutación se puede agregar a sus expedientes médicos y ayudar a informar las opciones de tratamiento y luego conectar al paciente con expertos de todo el mundo que se especializan en el trastorno genético específico.
«Da esperanza y abre nuevas posibilidades para la genética de muchos trastornos del movimiento y para pacientes de todo el mundo, de diferentes etnias y todas las presentaciones de estas enfermedades raras», dijo Marsili sobre el estudio.
Marsili señaló que el estudio también puede inscribir a familiares de pacientes cuando se identifica una mutación específica para conocer la presencia de la mutación genética en una familia.
“Eso amplía el conocimiento sobre la transmisión de esta condición”, dijo. «La pregunta más frecuente que recibimos de nuestros pacientes es: ‘¿Voy a transmitir esta condición a otra persona en la próxima generación?’ Necesitamos responder eso».
Espay dijo que dado que las condiciones son tan raras, se identificará una mutación específica y un diagnóstico en solo alrededor del 20% de los pacientes la primera vez que se analicen sus genes. Pero dado que el conocimiento en el campo crece constantemente, los datos de cada paciente se pueden volver a analizar cada uno o dos años.
«Volver después de dos años a datos de referencia negativos aumenta las probabilidades en otro 20 %», dijo Espay. «Podemos decirles a los pacientes: ‘Bueno, hasta ahora no tenemos una respuesta para usted. Sin embargo, hemos conservado sus datos y planeamos volver a analizarlos periódicamente’”.
Espay dijo que el estudio es un ejemplo de la importancia de la filantropía de la comunidad para ayudar a aumentar el alcance de la atención. apoyado por el Fondo de Asistencia Genética para el Diagnóstico de Pacientes de Parkinson y el Fondo de Enfermedades Neurodegenerativas de Medicina de Precisión, conectado al Programa de Biomarcadores de Cohorte de Cincinnati (ccbpstudy.com), que recibió una importante financiación de la Fundación de la Familia Gardner.
«Esto es uno de los beneficios de poner el trabajo de filantropía para la investigación. Esto no sería posible si no fuera por la generosidad de la comunidad en la que vivimos”, dijo Espay. “Muchas de las cosas que hacemos no estarían sucediendo de otra manera. Estamos muy agradecidos por el apoyo de la comunidad, precisamente por todo lo que podemos hacer en nombre de nuestros pacientes».
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