Nueva estrategia para la profilaxis de COVID-19
La estudiante de doctorado Samira Marx y el Prof. Dr. Gunther Hartmann – del Cluster of Excellence ImmunoSensation2 de la Universidad de Bonn en el laboratorio. Crédito: David Fuhller
Los virus SARS-CoV-2 pueden ocultarse para que el sistema inmunitario no los reconozca. Sin embargo, se puede estimular el receptor inmunitario antiviral RIG-I, lo que mejora la protección contra las infecciones letales por SARS-CoV-2. Los investigadores dirigidos por el Prof. Dr. Gunther Hartmann del Instituto de Química Clínica y Farmacología Clínica del Hospital Universitario de Bonn, en cooperación con otros miembros del grupo de excelencia ImmunoSensation2 de la Universidad de Bonn, han demostrado esto en ratones. Además, se observó que la incidencia de progresión grave de la enfermedad se redujo significativamente. El estudio se publicó en línea con anticipación en la revista Molecular TherapyNucleic Acids y ahora está disponible en la versión final.
La actual pandemia de SARS-CoV-2 ha provocado una necesidad inminente tanto de medicamentos terapéuticos antivirales como de vacunas. Si bien el desarrollo de vacunas se logró en un período de tiempo notablemente corto, la identificación de tratamientos antivirales directos ha progresado con relativa lentitud. Sin embargo, a la luz del mayor riesgo de pandemias en el futuro, sigue existiendo la necesidad de medicamentos y tratamientos antivirales directos. Además, las variantes emergentes inmuno-evasivas, es decir, camufladas del sistema inmunológico, del SARS-CoV-2 son motivo de preocupación. Estos causan un gran número de infecciones incluso en una población altamente inmunizada, lo que subraya la necesidad continua de medicamentos antivirales efectivos para tratar el COVID-19.
El SARS-CoV-2 pertenece al género Betacoronavirus. Al igual que otros miembros de este género, el SARS-CoV-2 está equipado con varias herramientas moleculares que le permiten evadir el reconocimiento por parte del sistema inmunitario. El virus lleva la información para producir una serie de proteínas, capaces de inhibir los sistemas de reconocimiento antiviral de la célula infectada. En realidad, estos sistemas podrían identificar material genético viral (aquí: ácidos ribonucleicos/ARN) y hacer sonar la alarma. Las proteínas del SARS-CoV-2 pueden alterar los ácidos ribonucleicos virales de tal manera que se vuelven indistinguibles del ARN endógeno.
El camuflaje protege al virus del sistema inmunitario
Por ejemplo, los ARN virales son enmascarado por la adición de un grupo metilo. De esta manera, el ARN viral escapa al reconocimiento temprano por parte del inmunorreceptor antiviral central RIG-I. Este receptor normalmente induce una llamada respuesta inmunitaria innata en la que se generan proteínas activas antivirales, señales celulares y sustancias mensajeras como el interferón tipo I (IFN).
«Una producción robusta y temprana de IFN tipo I es clave para eliminar la infección por SARS-CoV-2. Su ausencia se asocia con la progresión de la enfermedad y el desarrollo de COVID-19 grave», explicó la Prof. Dra. Eva Bartok del Instituto de Química Clínica y Farmacología Clínica del Hospital Universitario de Bonn (UKB). . El doctorado La estudiante y primera autora Samira Marx agregó: «La activación de una respuesta antiviral innata, incluida la liberación de IFN tipo I y tipo III, también es extremadamente importante para el desarrollo de una respuesta inmune adaptativa antiviral adecuada». La respuesta inmunitaria adaptativa ocurre solo después de unos pocos días e implica la activación de más células inmunitarias y, en última instancia, la producción de anticuerpos.
El receptor inmunitario RIG-I se identificó previamente como un objetivo adecuado para la activación profiláctica de efectos antivirales. Por ejemplo, los modelos de ratones han demostrado que la estimulación profiláctica de RIG-I puede proteger a los ratones de la infección letal por el virus de la influenza. «Esos ARN estimulantes de RIG-I que imitan al ARN viral pueden sintetizarse químicamente y usarse como terapia para convertir la respuesta inmunitaria innata contra numerosas enfermedades, incluido el cáncer y las infecciones virales», dijo el Prof. Dr. Martin Schlee del Instituto de Química Clínica y Medicina Clínica. Farmacología. En el presente estudio, los científicos analizaron el efecto del dsRNA trifosforilado 5′ sintético (3pRNA) en el curso de la infección por SARS-CoV-2 en un modelo de ratón.
Modelo de ratón para parecerse al COVID-19 humano infección
Como los ratones generalmente no son susceptibles al SARS-CoV-2, los investigadores tuvieron que usar ratones genéticamente adaptados, capaces de generar la proteína de unión al SARS-CoV-2, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2). «El modelo de ratón que usamos recapitula aspectos clave de la enfermedad humana COVID-19», agregó el profesor Hiroki Kato del Instituto de Inmunología Cardiovascular de la UKB.
Usando este modelo, los investigadores del Hospital Universitario Bonn pudo demostrar que una aplicación sistémica de 3pRNA, de uno a siete días antes de la infección por SARS-CoV-2, redujo drásticamente la proporción de infecciones letales. Se hizo una observación similar para la aplicación terapéutica de 3pRNA, un día después de la infección. «Nuestros hallazgos muestran claramente que apuntar a RIG-I, tanto de manera profiláctica como terapéutica, es un enfoque prometedor en el tratamiento de COVID-19. Sin embargo, antes de la aplicación en humanos, es necesario realizar más estudios», dijo el profesor. Gunther Hartmann.
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Ayudando al cuerpo a superar el SARS-CoV-2 Más información: Samira Marx et al, La inmunidad antiviral innata inducida por RIG-I protege a los ratones del letal SARS-CoV-2 infección, Terapia Molecular – Ácidos Nucleicos (2022). DOI: 10.1016/j.omtn.2022.02.008 Proporcionado por la Universidad de Bonn Cita: Nueva estrategia para la profilaxis de COVID-19 (8 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com /noticias/2022-03-strategy-covid-prophylaxis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.