Biosíntesis de rumbrinas e inspiración para el descubrimiento de inhibidores del VIH
Los autores reconstituyeron la biosíntesis de rumbrinas, identificaron una nueva unidad iniciadora de PKS y obtuvieron 9 análogos de rumbrinas. Guiados por rumB, las rumbrinas fueron predichas y demostradas farmacológicamente como agentes anti-VIH. Crédito: Compuscript Ltd
En un nuevo artículo de Acta Pharmaceutica Sinica B, los autores Beifen Zhong, Jun Wan y colegas de la Academia China de Ciencias Médicas y el Colegio Médico de la Unión de Pekín, Beijing, China, analizan la biosíntesis de las rumbrinas y la inspiración para el descubrimiento de inhibidores del VIH.
La investigación sobre cómo la naturaleza produce compuestos naturales con diversidad química y biológica a nivel genético ofrece inspiración para el descubrimiento de nuevos productos naturales e incluso sus dianas biológicas.
El policétido rumbrina es un peróxido lipídico productor y inhibidor de la acumulación de calcio, que contiene un resto de pirrol clorado que es una característica química rara en los productos naturales fúngicos.
Los autores de este artículo identifican el grupo de genes biosintéticos (BGC) de la rumbrina y su isómero 12E-rumbrina de Auxarthron umbrinum DSM3193, y dilucidar su vía biosintética basada en la expresión heteróloga, la complementación química y el etiquetado isotópico. Se demuestra que las rumbrinas se ensamblan mediante una policétido sintasa altamente reductora (HRPKS) que incorpora de manera única una unidad de arranque de pirrolil-CoA derivada de prolina y seguida de metilación y cloración. La biosíntesis dirigida por precursores secuenciales pudo producir un grupo de análogos de la rumbrina.
Inspirados por la presencia de un gen asociado al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-Nef en el grupo de ron, los autores predijeron y demostraron farmacológicamente las rumbrinas como potentes inhibidores del VIH a nivel nanomolar. Este trabajo enriquece el reconocimiento de unidades iniciales no convencionales de PKS fúngicas y proporciona una nueva estrategia para el descubrimiento de fármacos guiado por la minería del genoma.
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Los investigadores informan sobre la vía biosintética de la mechercharmicina A Más información: Beifen Zhong et al, Biosíntesis de rumbrinas e inspiración para el descubrimiento de inhibidores del VIH, Acta Pharmaceutica Sinica B (2022). DOI: 10.1016/j.apsb.2022.02.005 Proporcionado por Compuscript Ltd Cita: Biosíntesis de rumbrinas e inspiración para el descubrimiento de inhibidores del VIH (8 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2022-03-biosíntesis-rumbrins-discovery-hiv-inhibitors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.