Migrar a través de espacios pequeños hace que las células cancerosas sean más agresivas
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Apresurarse a través de espacios reducidos hace que las células cancerosas sean más agresivas y las ayuda a evadir la muerte celular, muestra un estudio publicado hoy en eLife.
Los hallazgos revelan cómo el estrés mecánico hace que las células cancerosas sean más propensas a propagarse o metastatizarse. Si bien la metástasis es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer, actualmente no hay curas disponibles. Sin embargo, los nuevos resultados pueden ayudar a los científicos a desarrollar enfoques novedosos para tratar o prevenir la metástasis.
Puede ser difícil para las células cancerosas escapar de su tumor o entrar en pequeños vasos sanguíneos, llamados capilares, para propagarse a través del cuerpo. Las células deben colapsar y cambiar su forma para hacer esto, en un proceso llamado migración confinada. A medida que se propagan, las células también deben evitar que el sistema inmunitario las detecte y las destruya.
“El estrés mecánico puede causar mutaciones en las células cancerosas, así como un aumento descontrolado en el número de células y una mayor invasión de tejidos”, explica First. autora Deborah Fanfone, becaria postdoctoral en el Centro de Investigación del Cáncer de Lyon, Francia. «Queríamos saber si el estrés mecánico de la migración confinada hace que las células cancerosas sean más propensas a hacer metástasis y cómo sucede esto».
Para responder a estas preguntas, Fanfone y sus colegas forzaron células de cáncer de mama humano a través de una membrana con diminutos agujeros de tres micrómetros para simular un entorno de migración confinada. Después de solo un paso a través de la membrana, encontraron que las células se volvieron más móviles y resistentes a la anoikisa forma de muerte celular programada que ocurre cuando las células se separan de la red circundante de proteínas y otras moléculas que las sostienen (la matriz extracelular). Las células también pudieron escapar de la destrucción por parte de las células asesinas naturales inmunitarias.
Experimentos adicionales demostraron que una mayor expresión de proteínas inhibidoras de la apoptosis (IAP) aumentó la resistencia de las células cancerosas a la anoikis. El tratamiento de las células cancerosas con un nuevo tipo de medicamento contra el cáncer llamado mimético SMAC, que degrada las IAP, eliminó esta protección.
El equipo luego estudió cómo se comportan las células de cáncer de mama que habían experimentado una migración confinada cuando se administran a ratones suprimidos. Descubrieron que estos ratones desarrollaron más metástasis pulmonares que los ratones a los que se les administraron células de cáncer de mama que no habían estado expuestas a la migración confinada.
«Al imitar la migración confinada, pudimos explorar sus efectos multifacéticos en agresividad del cáncer», dice el autor principal Gabriel Ichim, quien dirige el equipo de muerte de células cancerosas en el Centro de Investigación del Cáncer de Lyon. «Hemos demostrado cómo el proceso aumenta la supervivencia en las células cancerosas y las hace más propensas a formar metástasis mortales».
Los autores agregan que estos resultados pueden conducir a estudios adicionales de posibles tratamientos para la metástasis, como terapias que ablandan los tumores para reducir el estrés mecánico sobre las células cancerosas, o que bloquean las IAP. Estos incluyen miméticos SMAC, que actualmente se están probando en ensayos clínicos como un posible nuevo enfoque de tratamiento.
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Las células cancerosas pueden promover la metástasis y la resistencia a la terapia, dependiendo de su estado Más información: Deborah Fanfone et al, La migración confinada promueve la metástasis del cáncer a través de la resistencia a los anoikis y el aumento de la invasividad , eLife (2022). DOI: 10.7554/eLife.73150 Información del diario: eLife
Proporcionado por eLife Cita: La migración a través de espacios pequeños hace que las células cancerosas sean más agresivas (8 de marzo de 2022) recuperado 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-migrating-small-spaces-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.