El péptido derivado de la neurona del dolor previene la muerte endotóxica al dirigirse a la vía de la quinurenina en la microglía
El Reg3 derivado de la neurona del dolor protege el metabolismo cerebral de los ratones expuestos a LPS. Crédito: Kenta Maruyama
Un equipo de investigación dirigido por el Instituto Nacional de Ciencias Fisiológicas y al que se unió la Universidad de Hokkaido exploró el papel de las neuronas del dolor en la regulación de la muerte endotóxica. Descubrieron que el péptido llamado Reg3 actúa como una hormona dirigida al cerebro enriquecida con las neuronas del dolor que protege al huésped de la muerte endotóxica.
La sepsis es una enfermedad de alta mortalidad que surge cuando la reacción inmunitaria del cuerpo a los patógenos provoca defectos en varios órganos. Aunque las citocinas proinflamatorias inducidas por infecciones son indispensables para la eliminación de patógenos, la producción desregulada de estos factores puede provocar un shock endotóxico. A pesar del uso extensivo de la administración de anticuerpos anti-TNF o glucocorticoides en pacientes que sufren shock endotóxico, las tasas de mortalidad siguen siendo altas, del 30%. Estos resultados decepcionantes sugieren que el mecanismo de muerte endotóxica solo se explica parcialmente por la inflamación descontrolada.
Los estudios de las neuronas del dolor se han centrado tradicionalmente en los canales iónicos. Los sensores de dolor naturales, como el miembro 1 de la subfamilia V del canal de cationes de potencial receptor transitorio (TRPV1) y la anquirina 1 de TRP (TRPA1), se expresan en las neuronas aferentes del dolor y desencadenan el dolor para proteger al organismo de daños mayores. Informes emergentes sugieren que las neuronas del dolor inervadas por órganos y los canales TRP también regulan la inmunidad innata dérmica, la psoriasis, la función de los islotes, la candidiasis y la osteomielitis. Mecánicamente, se cree que estos fenómenos son provocados por la secreción paracrina de péptidos derivados de nociceptores, como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y el VIP, que modulan las señales inmunitarias y las vías endocrinas. Estos hallazgos también plantearon la cuestión de si existen «hormonas» derivadas de las neuronas del dolor.
En este nuevo estudio, el Dr. Kenta Maruyama del NIPS, el profesor asistente Takeshi Kondo de la Universidad de Hokkaido y sus colegas revelaron que el dolor El péptido Reg3 derivado de neuronas penetra en el cerebro inflamado y suprime la expresión de IDO1 microglial, una enzima clave de la vía de la quinurenina. Los ratones sin neuronas del dolor administrados con endotoxinas y los ratones deficientes en Reg3 específicos de las neuronas del dolor exhiben una alta tasa de mortalidad acompañada de una disminución de la fosforilación de HK1 en el cerebro y la producción de ATP a pesar de la inflamación normal. Esta detención metabólica solo se observa en el cerebro, y la producción aberrante de ácido quinolínico cerebral, un metabolito neurotóxico de la vía de la quinurenina, provoca la supresión de HK1. En particular, la administración cerebral de Reg3 protege a los ratones de la muerte endotóxica al mejorar la producción de ATP en el cerebro. Al identificar el Reg3 derivado de las neuronas del dolor como una hormona dirigida a la microglía, este descubrimiento proporciona nuevos conocimientos sobre la comprensión de la tolerancia a la muerte endotóxica.
El estudio se publica en Cell Reports.
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La neurona del dolor puede proteger la inflamación fúngica y la destrucción ósea Más información: Kenta Maruyama, Reg3g derivado de nociceptor previene la muerte endotóxica al dirigirse a la vía de la quinurenina en la microglía, Cell Reports (2022) . DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110462 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Ciencias Naturales Cita: El péptido derivado de las neuronas del dolor previene la muerte endotóxica por dirigida a la vía de la quinurenina en la microglía (8 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-03-pain-neuron-derived-peptide-endotoxic-death.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.