Investigadores desarrollan las primeras células derivadas de pacientes para estudiar la enfermedad leptomeníngea
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La enfermedad leptomeníngea es una complicación rara de varios tipos diferentes de cáncer, incluido el melanoma. Ocurre cuando las células tumorales migran al líquido cefalorraquídeo y al tejido que rodea el cerebro y la columna vertebral conocido como meninges. Los pacientes que desarrollan enfermedad leptomeníngea tienen un pronóstico muy malo y, por lo general, sobreviven solo de tres a seis meses después del diagnóstico. Estos malos resultados se deben en parte a la falta de sistemas modelo para estudiar la enfermedad en un laboratorio. En un nuevo artículo publicado en Neuro-Oncology, los investigadores del Moffitt Cancer Center demostraron por primera vez que las células tumorales circulantes derivadas de pacientes pueden cultivarse a partir del líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad leptomeníngea, y que esas células podrían usarse para identificar fármacos potenciales. objetivos
La enfermedad leptomeníngea ocurre en menos del 8 % de los pacientes con cáncer y, a menudo, se presenta durante las etapas muy avanzadas de la enfermedad. Los pacientes que desarrollan enfermedad leptomeníngea no tienen opciones de tratamiento efectivas, y los objetivos principales de los médicos son aliviar los síntomas y mejorar la calidad de vida mientras se limita la toxicidad tanto como sea posible. Debido a estos malos resultados, existe una gran necesidad insatisfecha de terapias mejoradas. Sin embargo, hasta ahora los científicos no han podido cultivar células de enfermedades leptomeníngeas de pacientes para ayudar con sus estudios.
Un equipo de investigadores de Moffitt dirigido por Peter Forsyth, MD, presidente del Departamento de Neurooncología, y Keiran Smalley, Ph.D., directora del Donald A. Adam Melanoma and Skin Cancer Center of Excellence, ha podido agregar un recurso importante para estudiar la enfermedad leptomeníngea al hacer crecer y cultivar con éxito células tumorales circulantes derivadas del líquido cefalorraquídeo de los pacientes. con enfermedad leptomeníngea por melanoma. Es importante destacar que los investigadores demostraron que el proceso de cultivo no cambió significativamente el patrón de expresión génica de las células cultivadas en comparación con las células originales del paciente.
«Cultivar estas células fue un proceso extremadamente difícil. Hubo muchos ensayo y error hasta que encontramos la combinación precisa de suplementos de factor de crecimiento y condiciones de cultivo para tener éxito», dijo Forsyth.
Con su éxito en el crecimiento de las células, el equipo de investigadores quería confirmar su utilidad en experimentos de laboratorio. para estudiar la enfermedad leptomeníngea e identificar nuevos objetivos farmacológicos. Compararon los patrones de expresión génica de las células cultivadas con las células normales no tumorigénicas del mismo paciente y descubrieron que las células tumorales cultivadas habían enriquecido la expresión de genes en la vía de señalización del factor de crecimiento similar a la insulina, incluidos IGFBP2 e IGF1R, que controlan muchos procesos involucrados en desarrollo del cáncer.
Los investigadores evaluaron si las células podrían utilizarse como herramienta para experimentos terapéuticos y se centraron en atacar el IGF1R. Informaron que el tratamiento de las células con ceritinib, un inhibidor de IGF1R, inhibió el crecimiento de las células tumorales en cultivos celulares y en ratones, y que el tratamiento combinado con ceritinib y el inhibidor de MEK, trametinib, resultó en una mayor inhibición que cualquiera de los dos agentes por separado.
«En conjunto, nuestros resultados mostraron que era posible la expansión de las células tumorales que circulan por el líquido cefalorraquídeo. Estos hallazgos también respaldan que estas células derivadas de pacientes son herramientas impactantes para comprender mejor la patología de la enfermedad leptomeníngea y probar la eficacia de las terapias dirigidas», dijo Vincent Law, líder autor e investigador asociado en el laboratorio de Forsyth.
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El análisis del microambiente tumoral a nivel de una sola célula arroja luz sobre los resultados del melanoma metastásico Más información: Vincent Law et al, Un modelo preclínico de células tumorales circulantes de líquido cefalorraquídeo derivadas de pacientes para terapéutica experimental en la enfermedad leptomeníngea por melanoma, Neuro-Oncología (2022). DOI: 10.1093/neuonc/noac054 Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute ://medicalxpress.com/news/2022-03-patient-derived-cells-leptomeningeal-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.