Estudio de larga duración conduce a un objetivo terapéutico potencial para personas con diabetes tipo 1
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Casi dos millones de estadounidenses tienen diabetes tipo 1, una afección en la que el cuerpo no produce suficiente insulina para controlar el azúcar en la sangre, lo que lleva a niveles altos de azúcar en la sangre o hiperglucemia. La hiperglucemia persistente pone a las personas con diabetes en mayor riesgo de enfermedad cardíaca, daño a los nervios, pérdida de la vista, enfermedad renal y muerte prematura. Controlar el azúcar en la sangre mediante el uso de insulina puede prevenir y retrasar estos efectos secundarios de la diabetes.
Ahora, los científicos dirigidos por George King, MD, director científico y jefe de sección de biología de células vasculares en Joslin Diabetes Center, han arrojado nueva luz sobre exactamente cómo la hiperglucemia contribuye a la enfermedad renal y también han descubierto un objetivo terapéutico potencial. Su trabajo, publicado en Journal of Clinical Investigation, se basa en un estudio observacional único y prolongado de más de 1000 personas que viven con diabetes tipo 1, conocido como el Estudio Medalist.
Desde 2003, King y Los colegas de Joslin han estado estudiando a personas que han vivido con la enfermedad durante 50 años o más, una hazaña que se habría considerado muy poco probable en el momento de su diagnóstico en la década de 1950 o antes. El proyecto Medalist ha revelado detalles sorprendentes sobre esta notable cohorte de participantes. Por ejemplo, mientras que hasta el 30 por ciento de las personas con diabetes experimentan enfermedad renal, solo el 13 por ciento de los medallistas recibieron el apodo porque recibieron una medalla del Joslin Diabetes Center para reconocer su valor en el control de la diabetes durante medio siglo o más.
Estudios anteriores de Medalists por King revelaron que las personas que estaban protegidas contra la enfermedad renal diabética mostraban niveles elevados de enzimas metabolizadoras de glucosa en comparación con las personas con diabetes que desarrollaron la enfermedad renal diabética. King y sus colegas sospecharon que estas enzimas, como la piruvato quinasa M2 (PKM2), pueden desempeñar un papel protector al neutralizar algunos de los daños que la hiperglucemia suele causar en el riñón.
«Existe un gran interés en identificar los mecanismos subyacentes a los efectos tóxicos de la hiperglucemia», dijo King, quien también es profesor de medicina y oftalmología en la Escuela de Medicina de Harvard (HMS). «Hemos demostrado a nivel molecular que la activación de PKM2 puede aumentar un factor protector importante para el riñón llamado factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF) para normalizar y mantener la función renal para prevenir la disfunción inducida por la diabetes crónica».
Inspirados por sus hallazgos anteriores, King y sus colegas, incluido el primer autor Jialin Fu, MD, Ph.D., investigador postdoctoral principal en Joslin usó ratones modificados genéticamente para producir PKM2 en exceso para descubrir su papel en la protección del riñón contra la diabetes.Después de siete meses, los investigadores compararon los riñones de los ratones modificados ratones con los de los ratones de tipo salvaje (sin ingeniería) con y sin diabetes inducida. Los ratones diseñados para producir altos niveles de PKM2 demostraron tener riñones más sanos que sus contrapartes de tipo salvaje con diabetes.
«En este experimento, hicimos el hallazgo sorprendente de que la sobreexpresión de una enzima en un subconjunto de células renales puede normalizar la función renal y el metabolismo, incluso después de siete meses de niveles elevados de azúcar en la sangre», dijo Fu, quien también es investigador postdoctoral en el HMS. «Estas mejoras del metabolismo podrían beneficiar la enfermedad renal diabética, incluso en presencia de inflamación sistémica, una característica común de la diabetes».
Concretamente, los científicos demostraron que la sobreexpresión de PKM2 evitó múltiples cambios patológicos en las células. del sistema de filtración del riñón que se observa con frecuencia en la diabetes. La acción de la enzima preservó la función celular y evitó la progresión de la enfermedad. Si bien se necesita más investigación, los hallazgos respaldan a PKM2 como un objetivo terapéutico potencial para la prevención de la enfermedad renal relacionada con la diabetes. Los resultados también sugieren que monitorear los niveles de PKM2 en la sangre también podría servir como biomarcador, lo que permitiría a los médicos controlar y predecir la progresión de la enfermedad renal diabética en pacientes con diabetes.
Los coautores incluyeron a Takanori Shinjo , Qian Li, Ronald St-Louis, Kyoungmin Park, Marc Gregory Yu, Hisashi Yokomizo, Fabricio Simao, Qian Huang, I-Hsien Wu del Joslin Diabetes Center, Harvard Medical School.
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La obesidad puede aumentar el riesgo de enfermedad renal terminal en mujeres con diabetes tipo 2 Más información: Jialin Fu et al, Regeneration of glomerular metabolic and function by podocyte pyruvate kinase M2 en nefropatía diabética, JCI Insight (2022). DOI: 10.1172/jci.insight.155260 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por Joslin Diabetes Center Cita: Estudio de larga duración conduce a un objetivo terapéutico potencial para personas con diabetes tipo 1 (8 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-long-running-potential-therapeutic-people-diabetes.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.