Enfoque prometedor contra el cáncer resistente al tratamiento
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Como se describe en la edición del 7 de marzo de Nature Communications, los investigadores utilizaron una combinación de dos fármacos para lograr el objetivo de la quimioterapia: hacer que las células cancerosas se autodestruyan a través del proceso biológico conocido como apoptosis, a menudo denominado muerte celular programada. El tratamiento funcionó contra líneas celulares de cáncer humano que resistieron la apoptosis a pesar de la exposición a diferentes tipos de quimioterapia, y también contra tumores humanos resistentes a la apoptosis implantados en ratones (es decir, modelos de ratón con xenoinjerto).
«Las terapias dirigidas que se centran en las vulnerabilidades genéticas específicas de los cánceres han mejorado enormemente el tratamiento en los últimos años, pero no todos se han beneficiado», dijo Evripidis Gavathiotis, Ph.D., profesor de bioquímica y medicina en Einstein, co- líder del Programa de Terapéutica del Cáncer en el Centro de Cáncer Albert Einstein designado por el NCI, y autor correspondiente del artículo. «Necesitamos terapias nuevas y ampliamente activas que puedan atacar una variedad de cánceres y causar menos efectos secundarios que los tratamientos actuales, y esperamos que nuestra nueva estrategia terapéutica demuestre ser una opción viable».
Eliminación de células no deseadas
El cuerpo depende de la apoptosis para deshacerse de las células no deseadas, por ejemplo, el exceso de células podadas durante el desarrollo embriológico y las células dañadas que deben eliminarse para que no sobrevivan y se conviertan en células cancerosas. Tanto la quimioterapia como la radiación se basan en dañar las células cancerosas lo suficientemente grave como para que sufran apoptosis, lo que, lamentablemente, no siempre sucede.
Cada célula del cuerpo contiene las semillas de su propia destrucción: unas dos docenas de proteínas apoptóticas. que se involucran en un acto de equilibrio de vida o muerte. Algunas proteínas estimulan la apoptosis (proteínas proapoptóticas), mientras que otras bloquean el proceso (proteínas antiapoptóticas). El daño del ADN, por ejemplo, inclina la balanza a favor de la muerte celular, lo que hace que la célula exprese y active proteínas proapoptóticas que, en última instancia, matan a la célula haciendo agujeros en sus mitocondrias. La nueva combinación de fármacos descubierta por el Dr. Gavathiotis y sus colegas elimina las células cancerosas resistentes a la apoptosis al potenciar la forma activa de una proteína proapoptótica en particular: BAX, denominada «proteína ejecutora».
Mejora la » Executioner Protein»
En 2012, el Dr. Gavathiotis descubrió la primera molécula pequeña hecha por el hombre capaz de activar directamente BAX. En su nuevo estudio, él y su equipo evaluaron si BTSA1.2, su activador BAX de tercera generación, resultaría efectivo contra un grupo diverso de 46 líneas de células tumorales sólidas y de sangre humana, incluido el cáncer de pulmón de células no pequeñas, mama, colorrectal, pancreático, melanoma. , líneas celulares de leucemia y linfoma. La mayoría de esas líneas celulares habían resistido todos los fármacos proapoptóticos desarrollados hasta el momento.
BTSA1.2 no se desempeñó de manera impresionante contra varias líneas celulares de tumores sólidos. El problema: incluso cuando BTSA1.2 aumentaba los niveles de BAX proapoptótico activo en las células tumorales sólidas, una proteína antiapoptótica llamada BCL-XL neutralizaba el BAX. Luego, los investigadores idearon una estrategia novedosa para eliminar las células cancerosas resistentes a la apoptosis: combinar BTSA1.2 que potencia BAX con Navitoclax, un fármaco contra el cáncer proapoptótico en investigación que inhibe BCL-XL.
La combinación de BTSA1. 2 y Navitoclax demostraron ser un cambio de juego. Cuando el Dr. Gavathiotis y sus colegas, dirigidos por la coautora Andrea López, Ph.D., probaron el dúo de fármacos contra las 46 líneas celulares, dieron un doble golpe, con BTSA1.2 impulsando el BAX activo a niveles tóxicos en células cancerosas y Navitoclax actuando como guardaespaldas de BAX al evitar que BCL-XL neutralice a BAX.
Limitación de los efectos secundarios
Los dos medicamentos administrados por vía oral se probaron luego contra xenoinjertos tumorales resistentes a la apoptosis en este caso, ratones implantados con células tumorales de una línea celular de cáncer colorrectal que había resistido BTSA1.2 y Navitoclax como fármacos individuales pero habían sucumbido a su uso combinado. El experimento in vivo produjo resultados similares: después de establecer los xenoinjertos, los ratones se trataron con BTSA1.2, Navitoclax o los dos fármacos combinados. Individualmente, cada fármaco tuvo una eficacia limitada en la reducción del crecimiento tumoral, mientras que combinarlos suprimió significativamente el crecimiento tumoral, lo que indica que los dos fármacos actúan de manera sinérgica para derrotar los tumores resistentes a la apoptosis.
«Igualmente importante, los ratones que recibieron los dos la combinación de fármacos la toleró notablemente bien», anotó el Dr. Gavathiotis. «Además, el análisis de los ratones tratados mostró que las células sanas no se vieron afectadas por la combinación de dos fármacos, lo que probablemente la hizo más segura que las quimioterapias estándar, que son tóxicas para todas las células en división, tanto cancerosas como normales».
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El nuevo tratamiento hace que el cáncer se autodestruya sin afectar las células sanas Más información: Andrea Lopez et al, Co-targeting of BAX and BCL-XL proteins apoptosis en el cáncer, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-28741-7 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por el Colegio de Medicina Albert Einstein Cita: Enfoque prometedor contra el cáncer resistente al tratamiento (2022, 7 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-approach-treatment-resistent-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.