Un nuevo tratamiento hace que el cáncer de páncreas sea susceptible a la inmunoterapia, muestra un estudio en ratones
Una nueva investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis muestra que el bloqueo de una importante vía inflamatoria en el cáncer de páncreas hace que los tumores sean sensibles a la quimioterapia y a un tipo de inmunoterapia que ayuda las células T del sistema inmunitario para atacar las células cancerosas. Las células de cáncer de páncreas se muestran en verde. Las células T están en rojo. Crédito: LIM LAB
Un nuevo estudio en ratones de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis sugiere que el bloqueo de una importante vía inflamatoria que se activa en el cáncer de páncreas hace que los tumores sean sensibles a la quimioterapia y a un tipo de inmunoterapia que provoca la T del sistema inmunitario. células para atacar a las células cancerosas. La terapia duplicó con creces la supervivencia en un modelo de ratón con cáncer de páncreas.
Los resultados del estudio, publicados el 7 de marzo en la revista Gastroenterology, brindan apoyo adicional a la justificación de un nuevo ensayo clínico nacional que evaluará la misma estrategia de tratamiento en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático, el tumor maligno más común del páncreas. Los investigadores planean inscribir a unos 50 pacientes en todo el país.
Los investigadores de la Universidad de Washington en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington dirigirán el ensayo nacional que es parte del Instituto Nacional del Cáncer (NCI ) Red de Ensayos Clínicos de Terapéutica Experimental, una colaboración de la industria, centros médicos académicos e investigadores centrados en las primeras investigaciones clínicas de terapias innovadoras contra el cáncer. La red incluye más de 30 sitios clínicos en los EE. UU. y Canadá.
«La Universidad de Washington tiene muchas fortalezas para llevar la ciencia del laboratorio a la clínica», dijo el autor principal Kian-Huat Lim, MD, Ph.D., profesor asociado de medicina e investigador principal de ciencia traslacional en el ensayo nacional. «Con esta terapia, buscamos una vía que sabemos que está involucrada en impulsar la agresividad del cáncer de páncreas. Los resultados de este estudio son prometedores porque mostraron una forma de atravesar las defensas de este tipo de tumor, haciéndolo susceptible a nuestra terapia, incluidas combinaciones de quimioterapia e inmunoterapias más nuevas que estimulan las células T para combatir el cáncer».
Los investigadores, incluido el primer autor Vikas Somani, Ph.D., investigador asociado postdoctoral en el laboratorio de Lim en la División de Oncología del Departamento de Medicina, descubrió que una proteína llamada IRAK4 provoca inflamación en los tumores pancreáticos y conduce al agotamiento de las células T, lo que significa que las células T no pueden funcionar como deberían para atacar a las células dañinas, incluido el cáncer. Los investigadores probaron un inhibidor de IRAK4, llamado CA-4948, y encontraron que el tratamiento redujo la señalización inflamatoria en los tumores en ratones y mejoró la capacidad de las células T para infiltrarse en los tumores y matar las células de cáncer de páncreas. La terapia también sensibilizó a los tumores a un tipo de inmunoterapia llamada inmunoterapia de punto de control, que «quita los frenos» a las células T, mejorando su capacidad para atacar las células tumorales.
Los investigadores descubrieron que el inhibidor de IRAK4 cierra un vía clave llamada NF-kappaB, que se conoce desde hace mucho tiempo por su papel en la conducción del cáncer. Gran parte de la investigación se centra en cerrar esta vía y sus efectos posteriores después de que se activa. Un elemento novedoso de esta terapia es que el inhibidor de IRAK4 evita que la vía dañina se active en primer lugar.
En ratones con un modelo agresivo común de cáncer de páncreas, los investigadores encontraron que el inhibidor de IRAK4 solo aumentó supervivencia en comparación con un placebo o quimioterapia. En combinación, el inhibidor de IRAK4 más la quimioterapia aumentaron aún más la supervivencia en comparación con el placebo o la quimioterapia sola. Además, cuando se combinó con dos inmunoterapias, el inhibidor de IRAK4 prolongó significativamente la supervivencia de un promedio de 25 días con el inhibidor solo a un promedio de 46 días con la combinación de inhibidor más inmunoterapia. Algunos de los ratones sobrevivieron hasta 100 días con la terapia combinada.
El inhibidor de IRAK4 ya se encuentra en ensayos clínicos nacionales que investigan su uso contra el cáncer de la sangre.
«Esperamos poder comenzando el ensayo clínico nacional de este fármaco en pacientes con cáncer de páncreas, el ensayo es una traducción directa de este artículo en particular», dijo Haeseong Park, MD, profesor asociado de medicina e investigador principal del nuevo ensayo. «Estamos emocionados de trabajar con el NCI y los sitios clínicos en la Red de Ensayos Clínicos de Terapéutica Experimental para que podamos aprovechar nuestra ciencia local innovadora y llevarla a nivel nacional».
Pronto, el equipo de Park también comenzará un ensayo de un solo centro en Siteman Cancer Center para probar la seguridad y eficacia del inhibidor de IRAK4 CA-4948 en el cáncer gástrico.
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Los resultados de laboratorio son prometedores para el tratamiento futuro del cáncer de páncreas Más información: Vikas Somani et al, La señalización de IRAK4 impulsa la resistencia a la inmunoterapia de punto de control en el adenocarcinoma ductal pancreático, Gastroenterología (2022). DOI: 10.1053/j.gastro.2022.02.035 Información de la revista: Gastroenterología
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: El nuevo tratamiento hace que el cáncer de páncreas sea susceptible a la inmunoterapia , muestra de un estudio con ratones (2022, 7 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-treatment-pancreatic-cancer-susceptible-immunotherapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.