Variante específica del gen HLA-DPB1 asociada con una mala respuesta al tratamiento de la alergia

Conos masculinos de Cryptomeria japonica conocida en Japón como Sugi, también conocida en inglés como cedro japonés, encontrados en el jardín botánico del Palacio Balchik, Bulgaria. Crédito: MrPanyGoff/Wikimedia Commons, CC BY-SA 3.0

Aunque la inmunoterapia sublingual (SLIT) se ha convertido en una opción de tratamiento eficaz para muchas alergias, aproximadamente el 20-30 % de los pacientes no responden a la SLIT para la polinosis del cedro japonés, una enfermedad muy común. En un estudio reciente, los científicos informaron que una variante específica del gen HLA-DPB1 está asociada con una respuesta deficiente a este tratamiento, lo que destaca el potencial de este y otros genes similares como biomarcadores relevantes en la práctica clínica para predecir la capacidad de respuesta de una persona a la inmunoterapia con alérgenos.

Las alergias estacionales están muy extendidas en ciertas partes del mundo. En Japón, se estima que alrededor de un tercio de la población es alérgica al polen del cedro japonés, una especie de árbol nativo, lo que hace que la polinosis del cedro japonés sea una de las enfermedades alérgicas más comunes en el país. Afortunadamente, la inmunoterapia con alérgenos ha progresado mucho en las últimas décadas y se ha convertido en lo más parecido que tenemos a una cura para las alergias estacionales y las que se producen durante todo el año. En la inmunoterapia sublingual (SLIT, por sus siglas en inglés), los pacientes pueden desarrollar gradualmente inmunidad a un alérgeno determinado al colocarse regularmente pequeñas dosis concentradas debajo de la lengua. Después de varios meses, un buen porcentaje de pacientes se encuentran reaccionando mucho menos severamente cuando se exponen a los mismos alérgenos en su vida diaria.

Si bien la SLIT es beneficiosa para la mayoría de las personas con rinitis alérgica, es decir, aquellas que sufren de inflamación del interior de la nariz después de la exposición al alérgeno, el tratamiento es ineficaz para aproximadamente el 20-30% de ellos. Desafortunadamente, actualmente no hay forma de saber si SLIT será eficaz para un paciente a menos que lo pruebe y observe su respuesta durante un período de hasta dos años, lo que significa que el 2030% de los pacientes tendrían que tolerar todos los efectos secundarios. del tratamiento sin ningún beneficio, durante ese largo período.

En este contexto, un equipo de investigadores de Japón se dispuso a encontrar un biomarcador que pudiera usarse para predecir la capacidad de respuesta de una persona a la ITSL para Polinosis del cedro japonés. En su artículo más reciente, publicado en línea el 12 de febrero de 2022 en Allergy, informan sobre una asociación recién descubierta entre una variante específica del gen HLA-DPB1 y una respuesta deficiente a SLIT. Este trabajo fue el resultado de un esfuerzo colaborativo dirigido por el Prof. Shigeharu Fujieda y el Dr. Masanori Kidoguchi de la Universidad de Fukui, y el Prof. Emiko Noguchi de la Universidad de Tsukuba.

Entonces, ¿qué es el HLA? -gen DPB1 y ¿por qué estaría relacionado con la capacidad de respuesta de uno a SLIT? Este gen proporciona instrucciones para producir una proteína que desempeña un papel fundamental en el sistema inmunitario: lo ayuda a distinguir las proteínas propias del cuerpo de las proteínas producidas por invasores extraños, como bacterias y virus. La proteína codificada por el gen HLA-DPB1 forma un complejo proteico funcional con la proteína codificada por el gen HLA-DPA1. Sin embargo, estos genes son altamente polimórficos, lo que significa que existe una gran cantidad de variantes genéticas (alelos). En estudios anteriores, este equipo de investigación había descubierto que ciertas diferencias estructurales en los bolsillos de unión al antígeno entre los alelos HLA-DPB1 podían hacer que un individuo fuera más susceptible a la polinosis y la sensibilización del cedro japonés.

Esto los llevó a pensar que también podría haber una conexión entre los alelos de HLA-DPB1 y la capacidad de respuesta de un individuo a SLIT. Para probar su hipótesis, inscribieron a más de 200 pacientes con polinosis del cedro japonés que se sometieron a SLIT. Los investigadores determinaron los alelos HLA-DPB1 en estos pacientes y realizaron análisis estadísticos para ver si estaban relacionados con su capacidad de respuesta a SLIT. «Nuestros resultados sugieren que los pacientes que portan al menos un alelo HLA-DPB1*05:01 tienen un mayor riesgo de no responder a la SLIT en su segunda temporada de inmunoterapia», dice el profesor Fujieda. «Esto implica que las diferencias en el bolsillo de unión al antígeno en la proteína HLA-DPB1 pueden influir en el efecto de la inmunoterapia con alérgenos», agrega.

Vale la pena señalar que este puede ser el primer estudio en encontrar una asociación entre un biomarcador genético y la respuesta de un individuo a la inmunoterapia con alérgenos. El genotipado del gen HLA-DPB1 podría servir como un biomarcador rentable para predecir la capacidad de respuesta de un paciente determinado a la SLIT para la polinosis del cedro japonés, ahorrando un tiempo valioso. Además, estos hallazgos pueden ayudar a los investigadores de todo el mundo a repensar cómo se pueden usar los biomarcadores genéticos tanto en la investigación como en la práctica clínica, como señala el profesor Fujieda: «Nuestro estudio podría generar actualizaciones en las directrices internacionales actuales y documentos de consenso sobre el potencial de los biomarcadores genéticos».

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La variante genética aumenta el riesgo de enfermedad de injerto contra huésped en el TCMH Más información: Masanori Kidoguchi et al, el genotipo HLADPB1*05:01 se asocia con una respuesta deficiente a la sublingual inmunoterapia para la polinosis del cedro japonés, Alergia (2022). DOI: 10.1111/all.15254 Información de la revista: Allergy

Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita: variante específica del gen HLA-DPB1 asociada con una respuesta deficiente al tratamiento de la alergia (2022, 7 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-specific-variant-hla-dpb1-gene-poor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.