Nueva esperanza para mejorar los tratamientos para la enfermedad pulmonar mortal
Figura 1. El lactato induce cambios metabólicos en la MDM humana. Las PBMC se aislaron de las capas leucocitarias y las MDM se purificaron por adherencia durante 7 días en suero humano al 10%. Los MDM se rasparon suavemente y se sembraron en placas de cultivo Seahorse antes del análisis en el Seahorse XFe24 Analyzer. Se añadió lactato (25 mM) a las células a través de los puertos del Seahorse Analyzer (A, B) o 24 horas antes del análisis (C). La corrección de las diferencias en la densidad celular se logró mediante la comparación porcentual con el ECAR basal y el OCR para el análisis en tiempo real y mediante la comparación porcentual con el MDM no tratado después de la normalización con cristal violeta para el análisis 24 horas después del tratamiento. El ECAR y el OCR se registraron aproximadamente cada 9 minutos. Después de 30 minutos, el SeahorseXFe24 Analyzer inyectó lactato o medio de control (sin tratar; untx) en los pocillos asignados. Luego, las lecturas de ECAR y OCR se muestrearon continuamente en tiempo real. Los gráficos de evolución temporal ilustran el ECAR y el OCR (A) de MDM humana en respuesta al tratamiento con lactato. En el punto de tiempo indicado, 40 minutos después de la administración, se calculó el efecto del lactato en ECAR, OCR y la relación ECAR/OCR (B) (n = 5 SD). A las 24 horas del tratamiento con lactato se calcularon el ECAR basal, el OCR y el cociente ECAR/OCR (C) (n=4 DE). La significación estadística se determinó usando una prueba t pareada; *P < 0,05, ****P < 0,0001. Crédito: DOI: 10.3389/fimmu.2021.663695
La tuberculosis (TB) sigue siendo una de las enfermedades infecciosas más mortales del mundo. La tuberculosis multirresistente (MDR) se ha convertido en una emergencia sanitaria mundial, una crisis europea emergente y un importante problema de salud pública en Irlanda. Quedan muchos desafíos en la lucha mundial contra esta enfermedad, incluida la necesidad clínica de tratamientos efectivos contra la TB-MDR.
Ahora, un equipo de investigación con sede en el Trinity Translational Medical Institute (TTMI) en el St. James’s Hospital ofrece nuevas esperanzas de mejorar los tratamientos para lo que sigue siendo una enfermedad mortal, centrándose en identificar posibles terapias dirigidas al huésped que pueden dirigirse al propio paciente. respuesta inmunitaria para ayudarlos a recuperarse de la TB.
El equipo de investigación descubrió previamente que las células inmunitarias humanas cambian la forma en que utilizan la energía cuando se infectan. Este cambio da como resultado la generación de lactato, que alguna vez se consideró un producto de desecho del metabolismo. Un nuevo trabajo del equipo ha demostrado que el lactato puede influir en las células del entorno pulmonar para apoyar las defensas inmunitarias contra las infecciones y, al mismo tiempo, limitar el daño colateral al delicado pulmón causado por una inflamación excesiva. Su estudio se publica en la revista líder, Frontiers in Immunology.
El equipo de investigación tiene su sede en el laboratorio de Inmunología de la TB del profesor Joseph Keane en TTMI.
Dr. Cilian Maoldomhnaigh realizó esta investigación como parte de un doctorado. proyecto financiado por el Centro Nacional de Investigación Infantil y el Royal City of Dublin Hospital Trust. Él dijo: «El lactato tiene un efecto inmediato y sorprendente en la función metabólica de las células inmunitarias humanas y reduce su capacidad para cambiar su metabolismo en respuesta a una infección posterior. Esto tiene el efecto colateral de reducir la inflamación, que puede causar daño en el pulmón. También hemos encontrado que el lactato puede promover los procesos de eliminación de desechos de una célula, lo que le permite deshacerse de la infección de manera efectiva».
Este proceso de eliminación de desechos, llamado «autofagia», también juega un papel en un amplia gama de otros estados patológicos, como la enfermedad de Crohn, el cáncer y las enfermedades cardíacas, esto indica que el lactato puede tener un potencial terapéutico en muchos entornos patológicos.
La autora principal del artículo, la Dra. Sharee Basdeo, Clinical Medicine, TTMI, dijo: «Nuestros datos indican que el lactato en aerosol administrado a los pulmones puede tener potencial como una terapia dirigida por el huésped para las personas que luchan contra neumonías letales como la TB y COVID-19, donde hay destrucción del tejido pulmonar debido a una pro-inflamación descontrolada. respuesta mataria».
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Una nueva investigación muestra cómo la respuesta inmune a la TB difiere en los bebés Más información: Cilian Maoldomhnaigh et al, Lactate Alters Metabolism in Human Macrófagos y mejora su capacidad para matar Mycobacterium tuberculosis, Fronteras en inmunología (2021). DOI: 10.3389/fimmu.2021.663695 Información de la revista: Frontiers in Immunology
Proporcionado por Trinity College Dublin Cita: Nueva esperanza para mejorar los tratamientos para la enfermedad pulmonar mortal (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-fresh-treatments-deadly-lung-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.