Los análisis integradores revelaron las funciones de la G6PD en la resistencia al cisplatino a través del sistema redox
Los esferoides derivados del adenocarcinoma seroso de ovario sirven como sustitutos convenientes para evaluar la sensibilidad de los pacientes a la quimioterapia. (Escala: 50m). Crédito: Universidad de Niigata
Los enfoques de cultivo tridimensionales (3D) ayudan a investigar los rasgos asociados a las células cancerosas similares a las células madre (CSC), la quimiorresistencia y la heterogeneidad celular ex vivo. Por ejemplo, el cultivo de muestras clínicas de cáncer impulsadas por organoides puede reiterar el panorama histológico y mutacional de los tumores correspondientes, y la creación de estos organoides son sustitutos adecuados de tumores in vivo. Llamativamente, la quimiosensibilidad de los organoides a menudo refleja la respuesta clínica de los pacientes, y se utilizan paneles de organoides bien conocidos para examinar sistemáticamente la sensibilidad a los agentes quimioterapéuticos. Por lo tanto, comprender la base molecular de sus respuestas diferenciales a los agentes quimioterapéuticos probablemente conducirá a una mayor precisión en la terapia personalizada contra el cáncer.
Dra. Kaoru Yamawaki, el Dr. Takayuki Enomoto y colaboradores del Departamento de Obstetricia y Ginecología, Facultad de Medicina de la Universidad de Niigata, Niigata, Japón, y el Dr. Koji Okamoto y su equipo de la División de Diferenciación del Cáncer, Instituto de Investigación del Centro Nacional del Cáncer, Tokio, Japón observó que la detección de esferoides podría ser adecuada para identificar compuestos terapéuticos efectivos para tratar cánceres que de otro modo serían refractarios al tratamiento.
Aunque la quimioterapia estándar, que combina compuestos basados en taxanos y platino, es inicialmente efectiva para muchas pacientes con cáncer de ovario, la mayoría de ellos eventualmente desarrollan cánceres recurrentes. Además, en casos avanzados (estadio III o IV), más del 70% de los pacientes sufren una recurrencia dentro de los cinco años con la terapia estándar. Debido a que la sensibilidad al platino es un determinante importante del pronóstico, existe una necesidad médica importante de comprender la base molecular de la quimiorresistencia al platino de los cánceres de ovario.
Debido a que el esferoide exhibió una heterogeneidad intertumoral distinta asociada con la quimiosensibilidad a los cánceres de ovario basados en platino. compuestos, el Dr. Yamawaki y sus compañeros de trabajo explotaron los esferoides establecidos para comparar la quimiosensibilidad al cisplatino y los perfiles de expresión génica para comprender mejor la base molecular de tal heterogeneidad y examinar sistemáticamente la sensibilidad a los compuestos terapéuticos.
La estadística los análisis de esferoides resistentes al cisplatino derivados del cáncer de ovario revelaron que la quimiorresistencia estaba relacionada con una expresión significativamente elevada de genes asociados con la activación del metabolismo redox mediado por glutatión. Numerosas enzimas implicadas en los sistemas redox mediados por glutatión requieren NADPH, cuya producción se atribuye en gran medida a la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), una enzima guardiana de la ruta de las pentosas fosfato. La generación de NADPH por G6PD es fundamental para la homeostasis redox y, por lo tanto, contribuye a la adaptación de las células cancerosas contra el estrés oxidativo. En el presente estudio, encontraron que los esferoides quimiorresistentes expresaban niveles elevados de G6PD y los genes redox dependientes de NADPH, lo que sugiere que G6PD juega un papel crucial en la resistencia al cisplatino al afectar múltiples enzimas que regulan el sistema redox. Además, los análisis de muestras clínicas mostraron que la expresión de G6PD se asoció significativamente con un mal pronóstico, lo que sugiere que la resistencia al cisplatino del cáncer de ovario está relacionada con la expresión elevada de proteínas redox.
En general, los datos presentados por el Dr. Yamawaki y asociados subrayan la importancia del enfoque integrador que utiliza esferoides derivados de pacientes para definir la base no genética de la quimiorresistencia del cáncer. El Dr. Yamawaki dice: «Hemos establecido un panel de esferoides derivados de muestras clínicas de cánceres de ovario y los explotamos como una plataforma para interrogar sistemáticamente la quimiosensibilidad frente a compuestos terapéuticos. Porque descubrimos que los esferoides ováricos mostraban una heterogeneidad diversa en la quimiorresistencia frente al platino- compuestos basados en compuestos, buscamos perfiles moleculares asociados con la quimiosensibilidad al cisplatino para comprender la base molecular de la heterogeneidad.Estos estudios integradores revelaron que la quimiorresistencia estaba relacionada con la expresión elevada de genes asociados con la activación del metabolismo redox mediado por glutatión, incluido G6PD, que impulsa el redox metabolismo a través de la producción de NADPH».
Además, creen que sus hallazgos contribuyen al avance conceptual al demostrar la importancia clínica del enfoque integrador que utiliza esferoides derivados de pacientes para comprender la quimiorresistencia de otros tipos de cáncer refractarios a la quimioterapia primaria.
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La microscopía ‘automatizada’ identifica un predictor de resistencia a la quimioterapia en pacientes con cáncer de ovario Más información: Kaoru Yamawaki et al, Análisis integradores de expresión génica y quimiosensibilidad del cáncer de ovario derivado de pacientes los esferoides vinculan el metabolismo redox impulsado por G6PD con la quimiorresistencia al cisplatino, Cancer Letters (2021). DOI: 10.1016/j.canlet.2021.08.018 Información de la revista: Cancer Letters
Proporcionado por la Universidad de Niigata Cita: Los análisis integradores revelaron las funciones de la G6PD en la resistencia al cisplatino a través del sistema redox (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-analyses-revealed-roles-g6pd-cisplatin.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.