Estudio revela nuevo mecanismo de enfermedad para diabetes monogénica
En esta imagen podemos apreciar un organoide (los núcleos celulares están etiquetados en azul) con células beta dispersas (verde) y células de somatostatina (rojo) después de que los investigadores realizaron su protocolo de diferenciación. Este sistema podría usarse para explorar el efecto de mutaciones específicas que se encuentran en la diabetes en el desarrollo y la funcionalidad de las células beta. Crédito: King’s College London
La diabetes juvenil de inicio en la madurez (MODY, por sus siglas en inglés) es una enfermedad causada por mutaciones de un solo gen. Los genes típicamente afectados por MODY son importantes para el desarrollo y la función de las células beta, que son cruciales para mantener el equilibrio de insulina y glucagón en el cuerpo. MODY ocurre en adultos jóvenes menores de 25 años y muestra características de enfermedad muy diversas, con algunos pacientes que necesitan usar dieta y medicamentos y otros que necesitan usar inyecciones de insulina para controlar la enfermedad.
Un nuevo artículo escrito por la Dra. Ana-Maria Cujba y el Dr. Mario Alvarez-Fallas, que surge de una investigación realizada en el laboratorio de la Dra. Rocio Sancho, descubre cómo la mutación MODY3 más común en el gen HNF1A (factor nuclear de hepatocitos 1A) puede causar diabetes . Los investigadores estaban intrigados por las diversas características de MODY en pacientes que albergaban la misma mutación genética, incluso dentro de la misma familia.
En un plato, diferenciaron las células madre pluripotentes inducidas por humanos (iPSC) de los pacientes MODY3 hacia la beta- linaje celular in vitro. Derivaron organoides pancreáticos (‘miniórganos’ simplistas y microscópicos) de iPSC MODY3 sanas para comprender el efecto de la mutación en el desarrollo y la función de las células beta. Descubrieron que la mutación MODY3 da como resultado la formación de una proteína HNF1A más corta que impide la unión a sí misma y a HNF1B, lo que reduce la expresión de genes importantes para el desarrollo de células beta. A su vez, esto resultó en un defecto de desarrollo en las líneas MODY3, con una formación reducida de progenitores pancreáticos funcionales y células beta in vitro.
«Aunque los modelos de ratón y los modelos de desactivación de genes para genes involucrados en diabetes monogénica han sido fundamentales para comprender los aspectos generales de este trastorno, nuestro estudio subraya la importancia de usar mutaciones específicas del paciente junto con modelos pancreáticos derivados de iPSC humanos para descifrar aspectos más sutiles y desconocidos de la enfermedad», dice Sancho. p>
La diversidad de fenotipos observados para las líneas de pacientes MODY3 utilizadas en este estudio implica que la mutación puede tener efectos más leves o más graves dependiendo de los antecedentes genéticos y otros factores clínicos, lo que ayuda a los investigadores a comprender mejor la diversidad de respuestas a Enfermedad MODY3.
«Establecimos un modelo organoide progenitor pancreático humano in vitro que reveló el efecto de la mutación MODY3 en etapas tempranas y tardías del páncreas desarrollo ático. Por lo tanto, creemos que la comunidad científica podría utilizar nuestro modelo de organoide para comprender otros subtipos de diabetes monogénica y poligénica», dice Cujba
La investigación se publicó en Cell Reports.
Explore más
p> La mutación genética durante el desarrollo embrionario podría ser la clave para vivir toda la vida con diabetes al antagonizar la función HNF1, Cell Reports (2022).DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110425 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por King’s College London Cita: El estudio revela un nuevo mecanismo de enfermedad para la diabetes monogénica (2 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-unravels-disease-mechanism-monogenic-diabetes.html Este documento está sujeto a derechos de autor Aparte de cualquier trato justo con el fin de priv ate estudio o investigación, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.