Nuevos métodos para identificar tratamientos farmacológicos personalizados para el cáncer de mama
Panorama genómico de PDxO en comparación con PDX y tumores humanos. a, Mapa de calor de correlación que ilustra el análisis de metilación del ADN de todo el genoma para 11 conjuntos de modelos derivados de pacientes en comparación con las líneas celulares de cáncer de mama de uso común. La escala de colores indica el coeficiente de correlación de Pearson. b, Once conjuntos de modelos se caracterizaron en diferentes momentos (temprano y tardío) para evaluar la fidelidad molecular con los tumores humanos. El mapa de calor se divide en cuatro secciones de arriba a abajo: anotaciones, detección de variantes de secuenciación del exoma, correlaciones de CN a partir de datos de matriz SNP y correlaciones de expresión génica de RNA-seq. Las variantes de mutación se muestran con un gráfico oncoprint que destaca las variantes de un solo nucleótido e indeles para los genes comúnmente mutados en el cáncer de mama. Las correlaciones cuantitativas de CNV se muestran utilizando un mapa de calor de las correlaciones de Spearman para proporciones de log2 CN a nivel de genes. Las correlaciones cuantitativas del transcriptoma se muestran usando un mapa de calor de las correlaciones de Spearman para el ARN-Seq transformado en log10 a nivel de gen mediante estimaciones de recuento de Expectation-Maximization (RSEM); NA, no aplicable. c, agrupación no supervisada de los mismos modelos que se muestran en b, con el conjunto de genes PAM50 para clasificar el subtipo. Crédito: DOI: 10.1038/s43018-022-00337-6
Durante años, los investigadores del Instituto de Cáncer Huntsman de la Universidad de Utah (U of U) han perfeccionado un proceso de desarrollo de modelos de cáncer de mama utilizando tumores donados por pacientes con cáncer de mama. , que luego implantan en ratones como una forma de estudiar el comportamiento del tumor.
Ahora, el equipo de investigación informa sobre una forma nueva y más eficiente de hacer crecer estos tumores. Además, describen un proceso para probar medicamentos potenciales para ayudar a priorizar las opciones de terapia clínica en función de las características únicas del tumor.
El estudio, publicado esta semana en la revista Nature Cancer, crea una forma para que los investigadores reduzcan la número de fármacos que podrían ser eficaces en cada tumor en función de sus características únicas y su comportamiento en los modelos de laboratorio del cáncer. Usando este recurso, los investigadores descubrieron medicamentos experimentales y aprobados por la Administración de Drogas y Alimentos con alta eficacia contra los modelos. Extendieron este trabajo para personalizar la terapia para una paciente con cáncer de mama metastásico, lo que resultó en una respuesta completa para la paciente y un período de supervivencia libre de progresión más de tres veces más largo que sus terapias anteriores.
«Nosotros pudimos utilizar los datos para priorizar las opciones de terapia para un paciente», dice Alana Welm, Ph.D., coautora principal, investigadora de cáncer de mama en el Instituto de Cáncer Huntsman y profesora de ciencias oncológicas en la U de U. «Mientras Desafortunadamente, esta terapia no fue curativa, condujo a la regresión del tumor de la paciente y a un período de supervivencia más prolongado».
Welm dice que este banco único de modelos de tumores es fundamental para avanzar en la investigación sobre los cánceres de mama agresivos. «Hasta donde sabemos, también es la primera vez que dichos modelos se utilizan para influir en la elección de la terapia de una paciente con cáncer de mama en un entorno de ensayo clínico».
El equipo de investigación incluyó un grupo diverso de médicos, investigadores de laboratorio y técnicos del Instituto de Cáncer Huntsman de la Universidad de Utah, el Colegio de Medicina Baylor, los Laboratorios Jackson, la Universidad de Connecticut y la Universidad de Pittsburgh. El equipo trabajó en conjunto para priorizar el avance de la investigación en las muestras más alineadas con los desafíos actuales observados en la clínica.
Un nuevo ensayo clínico llamado FORESEE (NCT04450706) se basa en los hallazgos de este estudio. Dirigido por Saundra Buys, MD, jefe de la división de oncología del Huntsman Cancer Institute, el ensayo prueba modelos de tumores derivados de pacientes para informar la selección de tratamiento en pacientes con cáncer de mama metastásico.
Con un segundo ensayo en desarrollo Welm dice: «También usaremos los modelos para predecir la recurrencia en un subconjunto de pacientes con cáncer de mama recién diagnosticado y luego intentaremos personalizar la terapia para la etapa metastásica de la enfermedad cuando ocurra la recurrencia».
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Un estudio avanza en la inmunoterapia personalizada para el cáncer de mama metastásico Más información: Katrin P. Guillén et al, Una plataforma de organoides y xenoinjertos derivados del cáncer de mama humano para el descubrimiento de fármacos y la oncología de precisión , Naturaleza Cáncer (2022). DOI: 10.1038/s43018-022-00337-6 Información de la revista: Nature Cancer
Proporcionado por la Universidad de Utah Cita: Nuevos métodos para identificar tratamientos farmacológicos personalizados para la mama cancer (2022, 1 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-methods-personalized-drug-treatments-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.