Un conjugado de péptido-fármaco que se dirige al entorno ácido de las células cancerosas puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia
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Un conjugado de péptido-fármaco que se dirige al entorno ácido de las células cancerosas mejoró la eficacia de la inmunoterapia inhibidores de puntos de control en modelos preclínicos de cáncer, según los resultados presentados en la Conferencia internacional virtual sobre objetivos moleculares y terapéutica del cáncer de la AACR-NCI-EORTC, que se llevó a cabo del 7 al 10 de octubre de 2021.
Los inhibidores de puntos de control inmunitarios suelen combinarse con quimioterapia, pero los la mielosupresión asociada con la quimioterapia puede reducir la eficacia de la inmunoterapia, explicó la presentadora Sophia Gayle, Ph.D., directora asociada de biología en Cybrexa Therapeutics. La quimioterapia también se asocia con diversas toxicidades, debido a sus efectos sobre las células no cancerosas.
CBX-12 es un conjugado de péptido-fármaco que administra exatecán, un potente agente citotóxico, específicamente a las células con entornos de pH bajo. , un rasgo que es característico de todos los tipos de cáncer. CBX-12 utiliza una variante única de un péptido de inserción de pH bajo (pHLIP) que sufre un cambio de conformación en presencia de pH bajo, lo que permite que el péptido entregue exatecán en la célula.
«La novedad de CBX-12 es que se dirige a la acidez, que es una característica universal de todos los tumores», dijo Gayle. «Por lo tanto, somos capaces de administrar una potente terapia anticancerígena selectivamente a las células cancerosas en una población de pacientes mucho más amplia, a diferencia de los conjugados de anticuerpo y fármaco que están restringidos principalmente a pacientes cuyos tumores expresan altos niveles de un antígeno objetivo».
La orientación selectiva de las células cancerosas también evita las toxicidades asociadas con otras terapias que afectan de forma no selectiva a las células normales, agregó. Gayle y sus colegas demostraron recientemente que el tratamiento con CBX-12 no indujo mielosupresión en modelos preclínicos de cáncer. «Dado que CBX-12 no conduce a la mielosupresión, planteamos la hipótesis de que combinar CBX-12 con inmunoterapias podría ser una estrategia terapéutica prometedora», anotó.
En este estudio, Gayle y sus colegas utilizaron modelos de ratones con cáncer colorrectal cáncer para evaluar el impacto del tratamiento con CBX-12 en la eficacia de los inhibidores de puntos de control inmunitarios dirigidos a PD-1 y CTLA4. Los ratones que recibieron el tratamiento combinado exhibieron un retraso significativo en el crecimiento del tumor, una mejor supervivencia y regresiones completas del tumor en comparación con los ratones tratados solo con la inhibición del punto de control inmunitario. El crecimiento tumoral se retrasó cuatro veces más cuando se combinó CBX-12 con un inhibidor de PD-1 y 10 veces más cuando se combinó con un inhibidor de CTLA4.
Además, los ratones que experimentaron regresiones tumorales completas demostraron memoria inmunológica después de la reexposición al tumor. La inyección de células tumorales tratadas con CBX-12 en ratones condujo a la inmunidad antitumoral tras el desafío del tumor, lo que indica que el CBX-12 indujo la muerte celular inmunogénica.
«Nuestros resultados sugieren que la combinación de CBX-12 con la inhibición del punto de control inmunitario podría extender el beneficio de las inmunoterapias a los tumores que normalmente no responden a ellas», dijo Gayle, y señaló que esto podría beneficiar a una amplia gama de pacientes, el 80 % de los cuales tienen tumores que no responden solo a los inhibidores de puntos de control inmunitarios.
Una limitación del estudio es que todos los experimentos se realizaron en modelos preclínicos; por lo tanto, se requiere investigación adicional para comprender el impacto del tratamiento en los pacientes. Actualmente se encuentra en curso un ensayo clínico de fase I para determinar la seguridad y la dosis de fase II recomendada de CBX-12.
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La terapia celular adoptiva más los inhibidores de puntos de control se muestran prometedores en el cáncer de pulmón de células no pequeñas Más información: Conferencia: www.aacr.org/meeting/aacr-nci- … cancer-therapeutics/ Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: Un conjugado de péptido-fármaco que se dirige al ambiente ácido de las células cancerosas puede mejorar la eficacia de la inmunoterapia (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-10-peptide-drug-conjugate-acidic-environment-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.