Agregar el inhibidor de tirosina quinasa ErbB al inhibidor de KRAS puede ayudar a sortear la resistencia del cáncer de pulmón a terapias anteriores
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La combinación del inhibidor de KRAS sotorasib (Lumakras) con afatinib, un inhibidor de tirosina quinasa pan-ErbB, fue factible en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) con KRAS mutado cuya enfermedad había progresado con terapias anteriores, incluidos los inhibidores de KRAS solos, según los resultados provisionales del estudio de fase Ib CodeBreaK 101 presentado en la Conferencia Internacional Virtual AACR-NCI-EORTC on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, que se llevó a cabo del 7 al 10 de octubre de 2021.
«KRAS se consideraba un objetivo no farmacológico hasta hace poco y la aprobación del primer inhibidor directo de KRAS G12C, sotorasib, por parte de la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. hito para el tratamiento dirigido del cáncer de pulmón», dijo el presentador David R. Gandara, MD, profesor de medicina emérito y director de oncología torácica en UC Davis Comprehensive Cancer Centro. «Aunque las respuestas a sotorasib, la supervivencia libre de progresión y la supervivencia general son más altas que las observadas con las terapias estándar de atención anteriores, las terapias combinadas con sotorasib como columna vertebral pueden aumentar los resultados de eficacia y sortear la resistencia».
El estudio es parte de CodeBreaK 101, un ensayo maestro de múltiples brazos que evalúa una variedad de agentes anticancerígenos dirigidos y no dirigidos en combinación con sotorasib.
Activación de la familia ErbB/HER del receptor del factor de crecimiento epidérmico ( EGFR) tirosina quinasas a través de la amplificación, mutación o sobreexpresión se ha propuesto como un mecanismo de resistencia potencial a la inhibición de KRAS. «Como inhibidor de la familia pan-HER, afatinib está calificado de manera única como socio preferido de sotorasib y mostró la mejor actividad de combinación en estudios preclínicos», agregó Gandara.
Este estudio inscribió a pacientes con KRAS avanzado, p. NSCLC con mutación G12C que tuvo progresión de la enfermedad con terapias anteriores, incluidos los inhibidores de KRAS G12C. Fueron tratados con sotorasib y afatinib una vez al día para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia.
De los 33 pacientes inscritos hasta julio de 2021, 10 recibieron 960 mg de sotorasib y 20 mg de afatinib (cohorte 1), mientras que 23 recibieron 960 mg de sotorasib y 30 mg de afatinib (cohorte 2). La mediana de la duración del tratamiento fue de 64 días.
«Los efectos secundarios de la combinación fueron consistentes con los informes anteriores para cada fármaco individualmente, y no se observaron toxicidades inesperadas», dijo Gandara. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) más comunes informados fueron gastrointestinales (diarrea, náuseas y vómitos). Se produjeron TRAE graves en el 30 % de los pacientes dentro de cada cohorte de dosis, siendo la diarrea la más común.
Según lo informado por Gandara, la tasa de respuesta objetiva o el porcentaje de pacientes que tuvieron una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (RP), fue del 20,0 por ciento en la cohorte 1 y del 34,8 por ciento en la cohorte 2. La tasa de control de la enfermedad, o la fracción total de pacientes que tenían RC, PR o enfermedad estable (SD), fue del 70,0 por ciento y del 73,9 por ciento en la cohorte 2. las dos cohortes, respectivamente. Entre cinco pacientes que habían recibido tratamiento previo con sotorasib, tres tenían SD, uno tenía enfermedad progresiva y uno se retiró del estudio debido a un evento adverso.
«La combinación de sotorasib/afatinib mostró actividad antitumoral, incluida una alta grado de control de la enfermedad, en pacientes que previamente progresaron con sotorasib solo, lo que proporciona una prueba de principio para la justificación de combinar los inhibidores de la familia HER con los inhibidores de KRAS», dijo Gandara.
Gandara y sus colegas están interesados en seguir evaluando sotorasib más afatinib y/u otros inhibidores de la familia HER. «La información sobre si la combinación de estos agentes conduce a un perfil de resistencia diferente al observado con la monoterapia con sotorasib será importante, y estos estudios están en curso».
Una limitación del estudio es que se requerirá un seguimiento más prolongado. para determinar los efectos completos de la combinación.
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Sotorasib proporciona un beneficio clínico duradero para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas y mutaciones KRAS Más información: Conferencia: www.aacr.org/meeting/aacr-nci- … cancer-therapeutics/ Proporcionado por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer Cita: Agregar el inhibidor de tirosina quinasa ErbB al inhibidor de KRAS puede ayudar a evitar la resistencia del cáncer de pulmón a terapias anteriores (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https: //medicalxpress.com/news/2021-10-adding-erbb-tyrosine-kinase-inhibitor.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.