El fármaco de alquilación de ADN puede mejorar los resultados de los adolescentes y adultos jóvenes con tumores del sistema nervioso central

Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público

En un ensayo clínico de fase II, el fármaco 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC- PEN) mejoró la supervivencia de algunos pacientes adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con cánceres que afectan el sistema nervioso central, según los resultados presentados en la Conferencia internacional virtual AACR-NCI-EORTC sobre objetivos moleculares y terapéutica del cáncer, celebrada del 7 al 10 de octubre de 2021

«Los adolescentes y adultos jóvenes con cánceres del sistema nervioso central representan un nuevo grupo de pacientes para los que no teníamos una opción de tratamiento», dijo Lee Roy Morgan, MD, Ph.D., profesor clínico adjunto de medicina en la Universidad de Tulane y director ejecutivo de DEKK-TEC Inc. «Estamos entusiasmados de poder usar DM-CHOC-PEN para tratar a pacientes que se quedan en el olvido porque son demasiado mayores para ver a un pediatra y demasiado jóvenes para ver a un oncólogo general .»

AYA definido como a las personas de 15 a 39 años se les diagnostican alrededor de 200 000 casos de cáncer por año y se enfrentan a desafíos físicos, sociales y financieros únicos en comparación con los pacientes de cáncer infantiles o mayores. Con potencialmente décadas de vida restantes, los efectos secundarios a largo plazo, incluida la toxicidad en los riñones, el hígado y los órganos reproductivos, son un problema importante para estos pacientes, por lo que el desarrollo de terapias bien toleradas es particularmente crucial para esta comunidad, explicó Morgan. .

Además, alrededor del 10 por ciento de los cánceres AYA involucran el sistema nervioso central como un tumor primario o una metástasis. La barrera hematoencefálica impide que muchos medicamentos penetren en estos tumores, lo que limita las opciones terapéuticas actuales a la cirugía, la radiación y determinadas quimioterapias.

Morgan y sus colegas habían desarrollado previamente DM-CHOC-PEN, que daña el ADN al colocar grupos alquilantes en bases de guanina y citosina. Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefálica y es captado selectivamente por un transportador que a menudo se sobreexpresa en las células cancerosas. La naturaleza selectiva de tumores de DM-CHOC-PEN sugirió que puede tener toxicidades fuera del objetivo limitadas, un hallazgo que se confirmó en estudios con adultos.

En este ensayo, los investigadores inscribieron a 19 pacientes AYA con varios tipos de tumores que comenzaron o metastatizaron en el sistema nervioso central. Administraron 98,7 mg/m2 de DM-CHOC-PEN a pacientes con función hepática normal o 75 mg/m2 a pacientes con función hepática alterada una vez cada 21 días. Hasta la fecha, los investigadores han observado respuestas completas en dos pacientes, respuestas parciales en tres pacientes y enfermedad estable en un paciente. Tres pacientes con enfermedad que responde todavía están en tratamiento a los 12, 59 y más de 72 meses.

Morgan y sus colegas también evaluaron la toxicidad de DM-CHOC-PEN en estos pacientes. No se observaron toxicidades graves (grado 3 o superior), ni disfunción cognitiva, hepática, hematológica, cardíaca, renal o gastrointestinal de ningún grado. Morgan sugirió que la falta de toxicidades podría ser un buen augurio para su tolerabilidad en combinación con otros tratamientos.

«Algunos de estos pacientes tenían otros tumores fuera del sistema nervioso y sus médicos combinaron DM-CHOC-PEN con otro fármaco. Hasta ahora, no hemos visto toxicidades, y acabamos de terminar un ensayo que demuestra que también potencia la radiación, lo que sugiere que DM-CHOC-PEN podría combinarse de forma segura con otros fármacos», dijo Morgan.

Además, encontraron que DM-CHOC-PEN tiene una vida media más prolongada en el plasma de pacientes AYA que en el plasma de pacientes mayores de 60 años; fue detectable hasta 50 días en AYA, pero menos de 21 días en personas mayores, lo que sugiere un efecto prolongado en pacientes más jóvenes.

Las limitaciones de este estudio incluyen el pequeño tamaño de la muestra, así como la exclusión de pacientes con recuentos sanguíneos anormales o comorbilidades debilitantes.

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