CAR T lleva a la leucemia mieloide aguda a someterse a estudios preclínicos
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Investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH) han desarrollado una estrategia de tratamiento novedosa que tiene el potencial de brindar los beneficios vitales de la quimera terapia de células T receptoras de antígenos (CAR T) para pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA), la forma más común de leucemia en adultos.
El método implica una combinación de terapia farmacológica para expandir la cantidad de objetivos en las células tumorales y un enfoque de ingeniería para ayudar a que la terapia se adhiera de manera más firme y duradera a esos objetivos.
Describen su trabajo en un estudio publicado en línea en la revista Cancer Cell.
La terapia CAR T ha revolucionado la atención de pacientes con cánceres avanzados del sistema sanguíneo. Implica recolectar las células T de un paciente, que son componentes clave del sistema inmunitario, y modificarlas genéticamente para que reconozcan un objetivo específico (antígeno) en la superficie de las células cancerosas. Luego, las células se expanden en el laboratorio y se devuelven al torrente sanguíneo del paciente, donde montan una respuesta inmunitaria mejorada para destruir tumores.
La terapia CAR T se basa en la capacidad de las células T para identificar antígenos que son únicos a las células cancerosas o están presentes en cantidades mucho mayores en las células normales que en las células malignas.
Para las neoplasias malignas linfoides, como la leucemia linfoblástica aguda y los linfomas de células B, que se originan a partir de los glóbulos blancos, atacar los tumores también puede agotan la población de células B productoras de anticuerpos normales, pero los médicos pueden compensar la pérdida de células normales reemplazando las inmunoglobulinas que las células B normalmente producen.
«En contraste, las contrapartes normales de la leucemia mieloide aguda son células mieloides células, que participan en la lucha contra las infecciones. Desafortunadamente, no se puede vivir sin ellas por mucho tiempo», dice el autor principal Mark B. Leick, MD, investigador del programa de inmunoterapia celular en el MGH Cancer Center,
Intento anterior Las posibilidades de tratar la AML avanzada con la terapia CAR T se han visto obstaculizadas por la falta de un antígeno adecuado y por los efectos «fuera del objetivo» cuando el tratamiento mata un gran número de células normales sanas y células cancerosas.
Leick, con la investigadora principal Marcela V. Maus, MD, Ph.D., directora de Inmunoterapia Celular en el Centro de Cáncer MGH, y colegas, comenzaron con una construcción CAR T dirigida contra un antígeno llamado CD70 que está presente en grandes cantidades en células AML que en las células mieloides normales. El CAR T solo fue modestamente efectivo contra la AML en modelos animales, pero al combinarlo con azacitidina, un fármaco para la AML aprobado por la FDA, aumentó la cantidad de antígenos CD70 en las superficies de las células cancerosas.
«Pudimos demostrar que a través de la combinación de los dos, eliminamos mejor las células tumorales», dice.
Además, a diferencia de la mayoría de los CAR que usan anticuerpos derivados de ratones para atacar el antígeno, lo que puede causar un sistema inmunitario no deseado. reacción, el CAR utilizado en este estudio se basa en un tipo de enlace molecular natural conocido como ligando para unirse fuertemente al antígeno, evitando así la posibilidad de que el sistema inmunitario reconozca la maquinaria de destrucción de tumores como extraña y trate de rechazarla .
Por último, superaron un problema que aquejaba a una versión anterior de la célula CAR T para atacar la AML.
«Las células de AML secretan una enzima, una proteinasa, que es esencialmente capaz de decapitar la célula CAR T, así que localizamos dónde se produce ese corte y modificamos ese registro adelante, por lo que ahora las células CAR T se unen más al tumor y lo eliminan con más eficacia», dice Leick.
«Estamos entusiasmados con el potencial terapéutico de este nuevo producto de células CAR T y esperamos que pueda ofrecerlo pronto a los pacientes con leucemia mieloide aguda», dice Maus.
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Las células CAR T se dirigen a la leucemia mielógena aguda, la médula ósea de reserva Más información: Mark B. Leick et al, La bisagra no escindible mejora la avidez y la expansión de las células CAR-T para la leucemia mieloide aguda, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016/j.ccell.2022.04.001 Información de la revista: Cancer Cell
Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: CAR T provoca la sumisión de la leucemia mieloide aguda en estudios preclínicos (28 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-car-acute-myeloid-leukemia-submission.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.