Se descubre el regulador de la ‘troncalidad’ del cáncer
Esferoide derivado de células de cáncer de ovario. Crédito: Northwestern University
La proteína FOXK2 promueve la supervivencia de las células madre cancerosas en el cáncer de ovario, según un estudio de Northwestern Medicine publicado en el Journal of Clinical Investigation.
El bloqueo de esta proteína podría reducir la recurrencia del cáncer después del tratamiento inicial, según Daniela Matei, MD, Profesora de Investigación del Cáncer Diana, Princesa de Gales, jefa de Ciencias Reproductivas en Medicina en el Departamento de Obstetricia y Ginecología y autora principal de el estudio.
«Si usa un inhibidor para esta vía, las células madre del cáncer morirán en lugar de regenerar un tumor», dijo Matei, quien también es profesor de Medicina en la División de Hematología y Oncología. .
Cuando se trata lo suficientemente temprano, el cáncer de ovario generalmente sigue un curso predecible de remisión después de la quimioterapia y una recaída subsiguiente hasta dos años después. Este largo descanso puede ser causado por las células madre cancerosas (CSC), una pequeña población de células dentro de los tumores capaces de autorrenovarse y diferenciarse. «La quimioterapia puede eliminar la mayoría de las células, pero en algunos tipos de cáncer, las células madre se quedan atrás y esperan hasta que las condiciones sean más favorables», dijo Matei.
En el estudio actual, Matei y sus colaboradores compararon la expresión génica en CSC de ovario y células de cáncer de ovario normales, en busca de genes con mayor expresión en CSC. Un gen con una expresión mucho más alta en las CSC era el que codificaba la proteína FOXK2, un factor de transcripción poco conocido que se había estudiado previamente en el contexto del metabolismo.
Los investigadores, incluido el autor principal Yaqi Zhang, estudiante en el Programa de Graduados en Ciencias de la Vida (DGP) de Driskill, encontró que FOXK2 regulaba directamente IREI-alfa, un sensor clave que activa la respuesta proteica desplegada (UPR).
Estresores externos a las células en el caso de CSC, quimioterapia o la falta de oxígeno de las células que se agrupan puede causar proteínas mal plegadas. La UPR garantiza que las proteínas malformadas no dañen a las células, deteniendo la traducción de proteínas y degradando las proteínas mal plegadas.
Bloqueando la expresión de FOXK2 en las CSC y, posteriormente, reduciendo la activación de la UPR, inhibió el crecimiento de las CSC, reduciendo su llamada «troncalidad», lo que las hace más parecidas a las células normales.
«Demostramos que esta vía es muy importante para la troncalidad», dijo Zhang.
Los hallazgos representan un método posible para atacar las CSC en cáncer, dijo Matei. Si bien los inhibidores actuales son crudos y tienen efectos fuera del objetivo, se podrían usar inhibidores más sofisticados después de la quimioterapia para reducir la recurrencia del cáncer.
«Estamos muy interesados en inhibidores nuevos para esta vía», dijo Matei.
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El inhibidor anticancerígeno podría tener un efecto doble Más información: Yaqi Zhang et al, FOXK2 promueve la troncalidad del cáncer de ovario mediante la regulación de la vía de respuesta de la proteína desplegada, Revista de Investigación Clínica ( 2022). DOI: 10.1172/JCI151591 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: Regulador de la «troncalidad» del cáncer descubierto (2022, 27 de abril) recuperado 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-cancer-stemness.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.