Nuevos detalles sobre la respuesta del organismo a la tuberculosis podrían conducir a una vacuna más eficaz

Resumen gráfico. Crédito: Inmunidad (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.04.004

Más de 1700 millones de personas o una cuarta parte de la población mundial están infectadas con Mycobacterium tuberculosis, la cepa bacteriana que causa la tuberculosis (TB). Durante años, los científicos han estado trabajando para desarrollar una vacuna eficaz, pero las vacunas contra la tuberculosis actuales solo protegen parcialmente. Una nueva investigación realizada por un equipo que incluye investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), el Instituto de Tecnología de Massachusetts (MIT), el Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, y la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard (Harvard Chan) ha identificado útiles y aspectos inútiles de la respuesta inmunológica que determinan si el cuerpo puede mantener bajo control las infecciones de TB. Los hallazgos, que se publican en Immunity, pueden ser útiles para diseñar una vacuna más eficaz.

Aunque el sistema inmunitario del cuerpo a menudo puede mantener bajo control las infecciones por M. tuberculosis para que las personas no experimenten ningún síntoma, hubo más de 10 millones de casos activos en 2017, con 1,6 millones de muertes relacionadas con la tuberculosis. En respuesta a una infección activa, que por lo general ataca a los pulmones, el cuerpo forma grupos de granulomastina de células inmunitarias y otras células residentes en los tejidos. En algunos granulomas, la actividad inmunitaria promueve la eliminación de bacterias, pero en otros, las bacterias persisten y crecen. Estas diferentes respuestas de granuloma incluso pueden verse en el mismo individuo.

«Identificar qué características celulares y moleculares se asocian con el control bacteriano podría apuntar potencialmente a nuevas estrategias terapéuticas y profilácticas para la TB», dice el coautor Alex K. Shalek, Ph.D., investigador principal que realiza investigaciones a través del Instituto Ragon de MGH, MIT y Harvard, así como a través del Instituto de Ingeniería y Ciencias Médicas, el Departamento de Química y el Instituto Koch para la Investigación Integrativa del Cáncer en el MIT. y el Instituto Broad del MIT y Harvard. Para hacerlo, Shalek y sus colegas usaron sus herramientas de creación de perfiles unicelulares y se asociaron con científicos en el laboratorio de JoAnne Flynn, Ph.D., en la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh, quienes ayudaron a desarrollar un modelo de mono que recapitula las características de la TB humana y también había ideado formas de rastrear y cuantificar la carga bacteriana y la muerte en granulomas individuales.

«Con la TB, la respuesta inmune es bastante buena pero no excelente, y hasta hace poco, el campo ha abordó ese problema con herramientas muy rudimentarias. Esta colaboración está aportando las mejores herramientas y las mejores mentes para abordar un problema realmente difícil e importante que la mayor parte del mundo ignora porque afecta principalmente a los pobres del mundo «, dice la coautora Sarah Fortune, MD, presidente del Departamento de Inmunología y Enfermedades Infecciosas de Harvard Chan y miembro asociado del Instituto Ragon.

Los esfuerzos de los colaboradores revelaron que la persistencia bacteriana ocurre en granulomas enriquecidos con ciertas células, específicamente mastocitos, endoteliales, fibroblastos y células plasmáticas, que se señalan entre sí a través de vías particulares. Los granulomas que apoyaron la eliminación bacteriana se caracterizan por otros tipos de células, incluidas las células T tipo 1-tipo 17, tipo tallo y citotóxicas, y usan otros tipos de vías de señalización.

«Nuestros hallazgos destacan nuevos objetivos, como subconjuntos de células específicas para guiar las vacunas de próxima generación», dice Shalek. «También podemos comenzar a considerar cómo podríamos manipular directamente granulomas completos mediante la modulación de la señalización intercelular para combatir el virus de manera más eficaz».

Fortune destaca que hasta la pandemia de COVID-19, la tuberculosis era la principal causa de muerte de enfermedades infecciosas en todo el mundo. «Una vacuna eficaz es la única forma en que realmente vamos a controlar la TB, que comparte muchas de las características que han dificultado el control de la COVID-19: su transmisión por el aire, su infección en muchas personas y su capacidad de transmitirse antes de que las personas sean diagnosticado», dice. A diferencia del COVID-19, que es causado por un virus, la TB es causada por una bacteria y el tratamiento actual implica varios meses de terapia antibiótica agresiva. «Los nuevos conocimientos de este estudio sobre cómo el sistema inmunitario elimina, o en algunos casos ayuda, la TB son fundamentales para determinar qué debería hacer una nueva vacuna», dice Fortune.

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Estudio: Los medicamentos contra el cáncer podrían ser capaces de atacar la tuberculosis Más información: Hannah P. Gideon et al, El perfil multimodal de granulomas pulmonares en macacos revela correlatos celulares del control de la tuberculosis, Inmunidad (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2022.04.004 Información del diario: Immunity

Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita: Nuevos detalles sobre la respuesta del cuerpo a la tuberculosis podrían conducir a una vacuna más eficaz (2022, 27 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-04-body-response-tuberculosis-effect-vaccine.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.